腎移植に対する拒絶反応抑制薬

腎移植に対する拒絶反応抑制療法は免疫抑制療法です。一卵性双生児を除くすべての腎臓移植患者に適用可能です。では、腎臓移植の拒絶反応抑制薬とは何でしょうか?一般的な薬を見てみましょう:

（１）アザチオプリンは臓器移植拒絶反応を抑制するために最も広く使用されている薬剤である。用法: 手術前夜に 200 mg を経口摂取し、手術当日の朝に 100 mg を摂取します。手術後12日間は絶食するため、チオプリンは使用されません。手術後3日目からシクロスポリンAの投与を中止するまで、1日50mgを経口投与し、その後徐々に体重1kgあたり1日2mgに増量します。肝機能または移植腎機能が低下している場合は投与量を減らす必要があり、最小維持量は1日あたり体重1kgあたり0.5～1.0mgです。

（２）プレドニゾンは副腎皮質ホルモンとしてよく使用されます。一般的には、移植当日から投薬を開始することが推奨されます。通常、最初は体重1キログラムあたり1～2mg/日の高用量で投与し、その後徐々に減らして1日あたり10～20mgの維持用量にします。必要に応じて、ホルムアルデヒド-プレドニゾロンショック療法を行うことができます。

（３）シクロホスファミドは急性拒絶反応の治療に使用できる。シクロホスファミドパルス療法では、1日あたり200～400 mgを2～3日間点滴します。 1日あたり50～75 mgの少量を経口投与することで、慢性拒絶反応を予防できます。

（4）シクロスポリンA 1980年代初頭、シクロスポリンAの登場により、腎移植の生存率が劇的に向上しました。シクロスポリンAは免疫抑制効果が強く、プレドニゾンやアザチオプリンに比べて副作用が少ないことから、腎移植後の拒絶反応抑制薬の第一選択薬となっています。米国のカハン教授は、アザチオプリンを1日あたり体重1キログラムあたり2mg、プレドニゾンを1日あたり10mg、シクロスポリンAを1日あたり体重1キログラムあたり2～3.5mg投与する併用療法を提唱した。

私の国では、シクロスポリンAの使用方法は2つあります。①手術当日にシクロスポリンAを体重1キログラムあたり1日10～14mg服用し、手術後2～3日目に体重1キログラムあたり4～5mgを静脈内投与し、その後、体重1キログラムあたり1日10～14mgの経口投与に変更します。 2 週間後から投与量を減らし始め、1 か月あたり体重 1 キログラムあたり 2 mg ずつ減らし、3 か月後には 1 日あたり体重 1 キログラムあたり 35 mg の維持投与量に変更します。 ② ドナー腎臓の質が良好で適合性も良好な患者の場合、手術後3日目からシクロスポリンAを1日あたり体重1kgあたり810mgの用量で使用を開始する。維持療法では、投与量を徐々に減らして、体重1kgあたり1日4mgにします。

シクロスポリンAは腎毒性があるため、次のような症状を引き起こす可能性があります：①移植腎における乏尿の長期化および腎機能の回復の遅延。 ② 急性腎中毒は、移植腎の機能が回復した後に尿量の減少、血中クレアチニンの上昇、内因性クレアチニンクリアランスの低下などの症状が現れる。 ⑧ 慢性腎臓中毒。シクロスポリンAを長期使用すると腎機能が徐々に低下します。重症の場合、慢性腎不全を引き起こす可能性があり、重度の高血圧を伴うことも少なくありません。腎穿刺生検では、血管硬化、尿細管空洞化、腎間質線維症が明らかになることがあります。

さらに、この薬は多毛症や肝毒性などの副作用を引き起こす可能性があります。したがって、投薬中は定期的に血中薬物濃度をモニタリングする必要があり、血中薬物濃度に応じてシクロスポリン A を使用すると、有効性が向上し、毒性反応が軽減されます。