変形性関節症治療薬の画期的進歩

変形性関節症治療薬の画期的進歩

変形性関節症の症状を抑える薬剤はますます増えており、それらの薬剤は効果が高く、副作用も大幅に減少していますが、変形性関節症の基本的な病理構造に影響を与えることはできません。 1934 年になって初めて、2 人の医療専門家、マイヤーとパーマーが牛の眼の硝子体から高粘性物質であるヒアルロン酸を分離し、その後、軟骨マトリックスの基質であるグルコサミンを発見しました。そのとき初めて、病気の病理構造を変えるための薬物の使用が現実のものとなった。

ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸とも呼ばれ、人間の滑液の主成分であり、関節軟骨にも存在し、主にプロテオグリカンの接合部に位置しています。ヒアルロン酸は関節において重要な役割を果たします。

まず、タンパク質と結合して、滑液中に遊離したヒアルロン酸タンパク質複合体を形成し、軟部組織同士の滑りによって生じる抵抗を軽減します。関節が素早く動く場合、ヒアルロン酸溶液は主に弾力性を発揮して関節の振動を軽減します。関節がゆっくり動くときは、主に関節を潤滑するための粘性を発揮します。

第二に、ヒアルロン酸が糖タンパク質と結合して関節軟骨や滑膜の表面に付着すると、関節軟骨の表面に一定の厚さを持つヒアルロン酸タンパク質複合体の非晶質構造層が形成されます。粘弾性が高く、潤滑・クッションの役割を果たします。また、軟骨の完全性と栄養を維持する上で重要な役割を果たし、細菌、ウイルス、免疫複合体による損傷から軟骨を保護することができます。

第三に、ヒアルロン酸はプロテオグリカンサブユニットと結合してプロテオグリカン凝集体を形成し、これが軟骨マトリックスを構成し、コラーゲン繊維間の隙間を埋め、コラーゲンネットワーク構造の充填と軟骨組織の完全性を維持します。臨床的に使用されるヒアルロン酸製剤は、雄鶏の冠から抽出され、精製されます。静脈内に使用できる少数の製品を除き、ほとんどの製剤は関節内注射用です。多くの臨床観察により、ヒアルロン酸の関節内注射は、病気の経過が長い場合、関節X線写真で進行した変化がある場合、または関節腔内に大量の滲出液がある場合を除いて、初期の変形性関節症患者に有効であることが確認されています。ヒアルロン酸製剤は、無菌、無毒性、非抗原性、異物反応を引き起こさない、血球やタンパク質と相互作用しないという特性により、臨床応用において優れた安全性を示しています。現在、国産ヒアルロン酸製品としてはヒアルロン酸ナトリウム注射剤があり、輸入ヒアルロン酸としてはシンビトラなどがあります。

ヒアルロン酸の出現により、この病気を制御する別の薬である D-グルコサミンの開発の可能性も生まれました。軟骨の主成分の一つであるプロテオグリカンは、ヒアルロン酸鎖に結合したD-グルコサミンとコンドロイチン硫酸によって形成されます。グルコサミンは化学的に合成することも、自然界に豊富に存在するキチンから得ることもできます。グルコサミンは、非ステロイド性抗炎症薬とは異なり、治療中の変形性関節症患者の痛みの症状を緩和できるだけでなく、治療を中止した後も長期間にわたって治療効果を維持できます。さらに、グルコサミンの副作用は非ステロイド性抗炎症薬に比べて大幅に少ないです。そのため、グルコサミンは典型的な遅効性変形性関節症治療薬であると考えられています。

グルコサミンには、塩酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素などさまざまな種類があります。治療効果が優れているだけでなく、副作用もほとんどありません。使用した患者100名のうち、胃腸障害(下痢など)を経験した人はわずか2~3名でした。また、グルコサミンは抗生物質や抗うつ薬などの他の薬剤と相互作用しません。甲状腺疾患の患者はヨウ化水素製剤の使用を避けるべきです。

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