骨肉腫の原因は何ですか?

骨肉腫の原因は何ですか?

骨肉腫は最も一般的な骨悪性腫瘍です。間葉系細胞株から発生します。腫瘍の急速な成長は、軟骨段階を経て腫瘍の骨様組織および骨組織が直接的または間接的に形成されることによって起こります。外的要因(ウイルスなど)の影響により、下肢の体重を支える骨に細胞の変異が起こり、それが骨肉腫の形成に関係している可能性があります。典型的な骨肉腫は骨の内部から発生します。もう一つの全く異なるタイプの骨肉腫は、骨皮質に隣接し、骨膜と近くの結合組織から発生する骨肉腫です。後者はそれほど一般的ではなく、予後も若干良好です。

1. 原因

現代医学はまだこの病気の原因を完全には解明していません。放射性同位元素ラジウムや外傷刺激が誘発因子であると指摘する人もいます。長骨に発生する病変は、ほとんどが骨端線に位置し、少数は骨幹の中央に位置します。腫瘍は髄腔に沿って急速に成長します。一方では、骨端線まで広がります。一方、腫瘍が陰茎に転移することもあります。腫瘍は急速に外側に広がり、皮質骨のハッサー管系に侵入し、血管の栄養障害を引き起こします。その後、皮質骨が破壊され、腫瘍はすぐに骨膜の下に達し、外側に向かって隣接する筋肉組織を侵食します。

さらに、遺伝、放射性物質への曝露、ウイルス感染などにも関連しています。変形性骨炎や骨の線維性異形成症によって二次的に起こることもあります。他の良性腫瘍の悪性化によって引き起こされる場合もあります。

2. 病因

この病気の発症機序はまだよくわかっていません。その組織学的特徴は、増殖する紡錘形の腫瘍細胞が直接骨様基質または未熟な骨を生成することですが、その毛型は異なり、その組織学的特徴も異なり、この記事で説明しました。

骨肉腫は、多能性特性を持ち、骨、軟骨、繊維に分化できる原始的な前駆細胞から発生します。したがって、骨肉腫には悪性骨芽細胞に加えて、軟骨芽細胞と線維芽細胞も存在します。これら3つの細胞成分の量に応じて、中心性骨肉腫は骨芽細胞型(骨芽細胞型)、軟骨芽細胞型(軟骨型)、線維芽細胞型(線維芽細胞型)に分けられます。

1. 肉眼で見える腫瘍は骨髄腔内に発生し、拡大して皮質骨を破壊し、軟部組織にまで浸透します。腫瘍の形状は腫瘍の位置によって異なります。腫瘍切片の色と質感は、灰白色、柔らかい、魚のような、青白色、もろい、軟骨のような、灰白色、丈夫、ゴムのような、象牙のような腫瘍骨など、さまざまな細胞成分によって異なる場合があります。壊死および出血領域は、腫瘍の間に灰黄色および赤褐色に分布しています。腫瘍が貫通している片側の皮質骨は膨張せず、骨膜が持ち上がって三角形の骨膜反応が現れます。

2. 光学顕微鏡検査では、腫瘍細胞が紡錘形、多角形、または円形であり、細胞間の変化が明らかであることがわかります。細胞はさまざまな大きさと形をしており、大きな核と明らかな核小体を持っています。病的な核分裂はよく見られます。よく分化した領域では、腫瘍細胞が直接腫瘍性の骨や骨様組織を形成しているのが見られ、ピンク色に染色された均質な索状物や小さな薄片となっています。腫瘍が成熟するほど、より多くの骨や骨のような組織が形成されます。破骨細胞型の巨細胞や出血・壊死の領域が見られることもあります。

(1)骨芽細胞型:明らかに異型のある悪性骨芽細胞が主体で、腫瘍骨や骨様組織が多く形成されます。細胞の分化の程度は様々です。中には、より成熟していて、明らかな異型がなく、より多くの腫瘍骨を形成するものもあれば、分化が不十分で、腫瘍細胞の異型が非常に明らかで、核分裂が容易に観察され、腫瘍骨や骨様組織の形成が少ないものもあります。

(2)軟骨芽細胞型:骨芽細胞に加えて、腫瘍組織の半分が軟骨肉腫構造である。同時に、腫瘍細胞が直接腫瘍性骨や骨様組織を形成しているのが見られます。

(3)線維芽細胞型:腫瘍細胞は紡錘形でスポーク状に配列している。腫瘍細胞が直接腫瘍性骨とその間の骨様組織を形成しているのが見られます。

上記3つのタイプは混在して存在することが多く、現在は伝統型と呼ばれています。

3. 電子顕微鏡検査により、腫瘍は 5 種類の細胞で構成されていることが示され、最も基本的な細胞は悪性骨芽細胞であり、次いで軟骨芽細胞、線維芽細胞、筋線維芽細胞、未分化細胞となっています。 5種類の細胞に加えて、腫瘍状の骨のような組織も存在します。

(1)悪性骨芽細胞:核は不規則な円形または楕円形で、核膜は鋸歯状で、核クロマチンはわずかに凝縮し、核小体は明瞭で、細胞は粗面小胞体で満たされ、ミトコンドリアは少なく、クリステは少量で、ゴルジ体は比較的発達しており、細胞表面に突起があり、細胞間に細胞連結部はありません。

(2)悪性軟骨細胞:核には明らかな化生があり、表面には不規則な微絨毛があり、細胞の周りには透明帯があり、細胞質には粗面小胞体が発達しており、ミトコンドリアは楕円形で明瞭なクリステがあり、ゴルジ体は発達しており、細胞質には液胞があり、時にはリソソームも見られる。

(3)悪性線維芽細胞:細胞は紡錘形で、細胞質は不整形、核は長楕円形、核膜表面は陥没、クロマチンは周辺部に存在し、細胞質内には粗面小胞体が豊富に存在し、ミトコンドリアの量は中程度である。

(4)未分化細胞:これらの細胞は核と細胞質の比率が比較的高く、細胞小器官が少なく、骨肉腫の主な細胞成分です。

(5)筋線維芽細胞:筋線維芽細胞はほとんどの骨肉腫で見られます。紡錘形をしており、細胞質内には豊富な微小フィラメントがあり、細胞質内には豊富な粗面小胞体があります。

腫瘍状の骨のような組織はコラーゲン繊維とプロテオグリカンで構成されており、腫瘍の領域によって症状が異なります。骨形成領域では骨様マトリックスが優勢です。軟骨芽細胞領域ではコラーゲン繊維が形成され、プロテオグリカンが多く存在します。この線維芽細胞領域では、線維細胞の明らかな骨形成は見られません。

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