一般的には、肝臓の外部環境にあるさまざまな有害因子(主に化学的発癌物質)と体内の特定の発癌物質の長期的影響により、肝細胞(または胆管細胞など)が過剰に増殖し、正常な構造が破壊される悪性腫瘍であると考えられています。国内外の膨大な研究データを分析した結果、その発生の主な原因は以下の通りである。 (1)ウイルス性肝炎:主にB型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルスの感染、特にB型肝炎とB型肝炎ウイルスキャリア。 (2)アフラトキシン(AFT):アフラトキシンは最も重要な発がん物質である。この毒素を含む食品を長期にわたって摂取すると肝臓がんを引き起こす可能性があります。 (3)水質汚染:飲料水の深刻な汚染は肝臓がんの重要な原因の一つである。 (4)化学的発がん物質:肝臓がんを引き起こす化学物質は、主にニトロソアミンやニトロソアミドなどのニトロソ化合物です。また、農薬、アルコール、サフロールなども肝臓がんを引き起こす原因となります。 (5)その他の要因:栄養過剰(主要栄養素摂取)や栄養欠乏(ビタミンAやビタミンBの欠乏など)、ヘモクロマトーシス、寄生虫感染、遺伝も肝臓がんの危険因子である。 (6)免疫状態:肝臓がん患者の血漿には細胞免疫を阻害し、肝臓がん細胞が免疫細胞によって殺されるのを防ぐ阻害因子が含まれていると考える人もいます。アルファフェトプロテイン (AFP) はリンパ球とマクロファージの貪食を阻害できることが示されています。 (7)遺伝子変異:近年、環境中の変異原やウイルスが肝細胞分裂反応経路の活性化を刺激し、細胞内で点突然変異や遺伝子転座を引き起こし、それが細胞増殖の要因となる可能性があると考える人もいます。 さらに、肝臓がんの発生は、非ヘモグロビン核タンパク質や、ホルモン、ペプチド、成長因子、ポリアミンなどの細胞内外因子による細胞周期の異常な調節にも関連しています。 そのため、肝臓がんは、複数の環境要因と遺伝要因の影響下で複数の遺伝子が変異したり異常蓄積したりすることで発症し、環境要因と遺伝要因の両方の影響を受けます。 |
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