骨肉腫の治療における新たな進歩

骨肉腫の治療法は数多くありますが、これらの伝統的な治療法の治癒率はまだそれほど高くありません。このため、近年多くの学者が骨肉腫の治療に関する関連研究を行ってきました。現在、研究は一定の進歩を遂げており、患者の治療にも良いニュースをもたらしています。骨肉腫の治療における新たな進歩についてご紹介します。

1970 年代に化学療法が登場する前は、四肢骨肉腫は主に切断手術で治療されていました。患者は四肢を失い、多大な精神的トラウマを負っただけでなく、80％の患者が肺転移で必然的に死亡しました。術前化学療法が登場すると、術前化学療法、手術、術後化学療法を組み合わせた治療が行われ、骨肉腫の5年生存率は20％未満から50％～60％に大幅に改善されました。さらに、四肢骨肉腫患者の 90% 以上は、さまざまな再建法を用いて、残された四肢でより満足のいく機能を得ることができる四肢温存治療を受けることができます。

1. 術前化学療法

骨肉腫の治療の改善は、まず第一に術前化学療法によるものと考えられています。ローゼンは 1979 年に、術後化学療法に基づいて術前化学療法を追加するという、術前化学療法の概念を提唱しました。術前化学療法は、体全体の微小転移を殺し、原発腫瘍のサイズを縮小し、四肢温存手術をより簡単に実行するのに有益です。術後化学療法は術後の腫瘍壊死率に基づいて行われ、ほとんどの切断手術は四肢温存手術に置き換えられています。受診時に肺転移のない患者の5年生存率は約60％にまで上昇した。したがって、術前化学療法の適用は、骨肉腫治療の歴史において重要なマイルストーンとなりました。現在、骨肉腫の術前化学療法レジメンは、主に高用量メトトレキサート（HD-MTX）、ドキソルビシン（ADM）、シスプラチン（CDP）、イホスファミド（IFO）の4つの薬剤で構成されています。

術前化学療法に反応する患者の臨床症状は、痛みの軽減、関節可動域の増加、患肢の周囲の減少です。画像所見には、腫瘍の大きさの縮小、腫瘍の端の石灰化または骨化を示すX線、腫瘍の新生血管の減少または消失を示すCTおよび血管造影、腫瘍の軟部組織塊の減少と周囲組織との明確な境界を示すMRI検査、および放射性核種の濃度の大幅な減少または消失を示す同位体スキャンが含まれます。臨床検査では、アルカリホスファターゼと乳酸脱水素酵素が減少するかどうかも、有効性を観察する指標の一つです。術前化学療法における最も重要で感度が高く客観的な評価基準は、化学療法薬に対する腫瘍の組織学的反応であり、これは術後化学療法を導く基礎にもなります。 Huvos らによって開発された化学療法に対する腫瘍反応の組織学的分類によれば、腫瘍壊死率が 90% を超えると化学療法効果が良好であることを示し、壊死率が 90% 未満の場合は化学療法効果が低いことを示します。術前化学療法後の腫瘍壊死率が高い骨肉腫患者は予後が良好であり、化学療法の効果が悪い患者では術後化学療法レジメンを調整する必要がある。

四肢温存手術

現在、四肢骨肉腫に対する外科的治療としては、四肢温存が主流となっています。四肢温存療法の原則は、四肢温存療法の生存率は基本的に切断と同じであり、広い手術マージンでの完全切除が局所再発を制御する鍵となるというものである[7]。現在、ほとんどの治療センターでは患者の 90% 以上に対して四肢温存治療を行っています。

四肢温存手術の最も基本的な要件は、腫瘍の大規模な切除です。原則として、腫瘍のすべての方向に正常組織の層が保持されます。この切除は一般的に広範囲の切除ですが、特に腫瘍と神経や血管の間においては、場合によっては境界切除も可能となります。腫瘍組織の残存や術中の転移を避けるために、切除する組織には原則として腫瘍と周囲の正常軟部組織、および生検切開周囲の軟部組織を含める必要があります。つまり、手術器具が腫瘍に直接接触することを避けるために、手術は正常組織内で行う必要があります。骨切除レベルは骨肉腫の両端から3～5cm離れている必要があり、このレベルはX線、CT、MRIに基づいて決定できます。最新の進歩は、より正確な切除を可能にするコンピューターナビゲーションの登場です。中国では現在、コンピューターナビゲーション技術が徐々に開発されつつあります。

3. 放射線療法

骨肉腫は放射線療法に敏感ではないため、放射線療法は一般的に日常的に使用されることはありません。手術を受けることができない患者に対して、一時的な痛みの緩和を目的とした緩和治療としてのみ使用されます。 153Sm-EDTMPは骨親和性放射性治療薬であり、痛みや転移病変の軽減や消失に優れた効果を発揮します。アンダーソンら153Sm-EDTMPと99Tcm-MDPを使用して骨肉腫患者の症状を効果的に緩和しました。

現在、骨肉腫患者の総合的な治療は、依然として術前・術後の化学療法と外科的治療が中心となっています。以前に比べて治療効果が向上しました。しかし、近年、骨肉腫の治療は、特に肺転移や化学療法抵抗性を示す患者の場合、行き詰まりに直面しています。新しい薬と治療戦略を開発する必要がある。免疫療法や遺伝子治療はまだ研究段階にあり、実際の臨床現場ではほとんど使用されていません。化学療法耐性、遺伝子治療、分子標的治療の臨床研究と応用が進むにつれて、骨肉腫患者に新しくより効果的な総合的な治療法が提供され、骨肉腫の治癒率は必然的に徐々に増加すると考えられています。