脳腫瘍にはいくつかの遺伝子治療法があります。

脳腫瘍にはいくつかの遺伝子治療法があります。

脳腫瘍の遺伝子治療にはいくつかの種類があります。

(1)腫瘍抑制遺伝子と細胞周期制御遺伝子:腫瘍抑制遺伝子が正常な働きを維持している限り、細胞は発がん因子の攻撃を受けても安全な状態を保つことができる。発見された腫瘍抑制遺伝子は 10 種類以上ありますが、その中で最も有名なのは TP53 遺伝子と Myc 遺伝子です。野生型 TP53 遺伝子は、細胞周期の制御、DNA 損傷に対する細胞反応、細胞死、細胞分化、血管新生にさまざまな形で影響を及ぼす可能性があります。野生型 TP53 遺伝子は、アポトーシスを誘導し、細胞が分裂期に入るのを防ぐことで腫瘍の形質転換を阻害します。野生型 TP53 遺伝子の変異によりその機能が失われることは星細胞腫によく見られ、低悪性度星細胞腫から神経膠芽腫への変化にも関連しています。最近の研究では、TP53 遺伝子の発現レベルが低いと細胞分裂が停止し、TP53 遺伝子の発現レベルが高いと細胞のアポトーシスが誘発されることが示されています。したがって、TP53 遺伝子は、TP53 遺伝子変異を持つ細胞で細胞周期を再構築し、腫瘍細胞で高発現するとアポトーシスを誘導することができる、遺伝子導入のための非常に魅力的な候補遺伝子になります。同様に、Myc 遺伝子も細胞の増殖、分化、形質転換、アポトーシスにおいて重要な役割を果たします。

(2)遺伝子導入による薬物標的療法:遺伝子導入による薬物標的療法は自殺遺伝子療法とも呼ばれる。この方法は、自殺遺伝子を癌細胞に導入し、その発現産物が無毒のプロドラッグを癌細胞を殺す非常に有毒な物質に変換するというものです。単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子は、ガンシクロビルなどの無毒のヌクレオシド類似体を、DNA合成に関与するリン酸化形態に変換することができます。この成分は DNase 活性を直接阻害し、合成された DNA を不安定にし、DNA 合成の停止と細胞死を引き起こします。したがって、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子を導入した神経膠腫細胞は、ガンシクロビルの摂取後に死滅しました。

(3)遺伝子免疫調節療法:遺伝子レベルで免疫システムを変化させることで、体内の抗腫瘍効果を高める治療法です。主な経路は次のとおりです。

① がん細胞の免疫原性を高める:サイトカイン遺伝子や組織適合性抗原遺伝子をがん細胞に導入することで、抗原性が高まり、マクロファージの腫瘍細胞捕獲殺傷活性が高まり、リンパ球の抗腫瘍活性が誘導されます。

②腫瘍浸潤リンパ球の抗腫瘍活性を高める:腫瘍浸潤リンパ球は腫瘍組織に浸潤することができます。サイトカイン遺伝子が腫瘍浸潤リンパ球に移されると、腫瘍内で局所的に高濃度のサイトカインが放出され、それによって癌細胞に対する微小環境の殺傷効果が強化されます。

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