膵臓がんは遺伝と関係があり、それは次の2つの点から確認できます。第一に、膵臓腫瘍の発生には優性変異の蓄積が伴うこと、第二に、遺伝子変異を受け継いだ人は膵臓がんを発症するリスクが高いことです。膵臓がんの発生に関与する遺伝子には、がん遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、ゲノム維持遺伝子、組織維持遺伝子の 4 種類があります。遺伝子変異には、家族から受け継がれる生殖細胞系列変異と、組織に腫瘍を引き起こし子孫に受け継がれない後天性変異があり、体細胞変異と呼ばれます。 家族性膵臓がんの最初の報告は、複数の家族メンバーが膵臓がんを発症したという症例報告でした。例えば、1973年にマクダーモットとクレイマーは、ある家族の4人の兄弟が次々に膵臓がんを発症したと報告しました。 1982年、ダットとソンタグは兄弟に膵臓がんが発生した症例を報告した。これらの報告には、家族の同世代の複数の人が膵臓がんと診断されたケースだけでなく、家族の数世代にわたる複数のメンバーが膵臓がんと診断されたケースも含まれています。 Ehrenthal ら膵臓がんの3世代にわたる家系が報告された。リンチは、膵臓がんの家族性症例を多数挙げ、一部の家族では常染色体優性遺伝のパターンがみられると仮定した最初の人物であると考えられる。しかし、これまでのところ、膵臓がんには家族性の遺伝傾向があるという見解は広く受け入れられていません。疫学の専門家の中には、膵臓がんの家族内発症率に関する研究を行っている人もいます。これらの研究により、家族歴のある人の膵臓がんの発症率は散発的な症例の3~13倍高く、一部の家族では膵臓がんが集中的に発生する傾向があることが示されています。 膵臓がんのリスク増加に関連する遺伝性症候群には、家族性非典型多発性母斑、悪性黒色腫、乳がん、遺伝性非ポリポーシス大腸がん、家族性膵炎、ピーツ・ジェガース症候群などがあります。これらの症候群の患者は、膵臓がんによく見られる変異遺伝子を持っています。 家族内に膵臓がん患者がいる場合、膵臓がんを発症するリスクが高いことは明らかですが、どのように対処すればよいかは明らかではありません。予防手術は選択肢の一つですが、膵臓全摘出は糖尿病や重大な術後合併症を引き起こす可能性があり、より合理的なアプローチは、リスクのある家族を検査して、早期に治療可能な膵臓がんを発見することです。残念ながら、Ca199 などの既存の血清マーカーは、スクリーニングに使用するには感度と特異性が十分ではありません。一部の専門家は、リスクの高い家族を検査するために、腹腔鏡下超音波検査と腹部CTスキャンを組み合わせて使用することを推奨しています。分子生物学の進歩と膵臓がんの遺伝学に対する理解の深まりにより、近い将来、分子遺伝子検査が膵臓がんの早期発見に利用されるようになるかもしれません。 |
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