早期骨肉腫の原因

多くの骨肉腫患者は非常に奇妙に感じます。最初は身体に違和感も感じず、何かに打たれたこともありませんでした。彼らはどうして説明のつかない骨肉腫に苦しむことになったのでしょうか?実際、骨肉腫は理由もなく発生するわけではありません。それには特定の原因があります。早期骨肉腫の原因は何なのか説明しましょう。

骨肉腫の臨床的原因は以下のように分析されます。

1. 原因

現代医学はまだこの病気の原因を完全には解明していません。放射性同位元素ラジウムや外傷刺激が誘発因子であると指摘する人もいます。長骨に発生する病変は、ほとんどが骨端線に位置しますが、骨幹の中央部に発生する病変も少数あります。腫瘍は髄腔に沿って急速に発達し、骨端線に向かって広がります。一方、腫瘍が脊椎に転移することもあります。さらに、腫瘍は急速に外側に広がり、骨皮質のハッサー管に侵入し、血管の栄養障害を引き起こします。その後、骨皮質が破壊され、腫瘍はすぐに骨膜の下に達し、外側に向かって隣接する筋肉組織に侵入します。

また、遺伝、放射性物質への曝露、ウイルス感染なども関係します。変形性骨炎や骨の線維性異形成に続発することもあり、他の良性腫瘍の悪性化によって起こる場合もあります。

病因

この病気の発症機序はまだよくわかっていません。その組織学的特徴は、増殖する紡錘形の腫瘍細胞が直接類骨基質または未熟な骨を生成することです。しかし、毛の種類や組織学的特徴は異なります。この記事は概要で説明されています。

骨肉腫は、多能性特性を持ち、骨、軟骨、繊維に分化できる原始的な前駆細胞から発生します。したがって、骨肉腫には悪性骨芽細胞に加えて、軟骨芽細胞と線維芽細胞も存在します。これら3つの細胞成分の量によって、中心性骨肉腫は骨芽細胞型（骨芽細胞型）、軟骨芽細胞型（軟骨型）、線維芽細胞型（線維芽細胞型）に分けられます。

1. 肉眼で見えるもの

腫瘍は骨髄腔で発生し、拡大して骨皮質を破壊し、軟部組織に浸透します。腫瘍の形状は発生した場所によって異なります。腫瘍の断面の色と質感は、細胞成分の違いにより、灰白色で柔らかく魚のような形、青白色で脆く軟骨のような形、灰白色で強靭でゴムのような形、象牙のように硬い腫瘍骨の形など、さまざまです。壊死および出血領域は灰黄色および赤褐色で、腫瘍の間に分布しています。腫瘍は片側にあり、皮質骨は拡大していません。骨膜が持ち上がり、三角形の骨膜反応が見られます。

2. 顕微鏡で見えるもの

腫瘍細胞は紡錘形、多角形、または円形で、細胞間の変化が明らかです。細胞は大きさも形も異なります。核は大きく、核小体は明瞭です。病的な核分裂はよく見られます。よく分化した領域では、腫瘍細胞が直接腫瘍性の骨や骨様組織を形成しているのが見られ、ピンク色に染色された均質な索状物や小さな薄片となっています。腫瘍が成熟するほど、より多くの骨や骨のような組織が形成されます。破骨細胞型の巨細胞や出血・壊死の領域が見られることもあります。

（１）骨芽細胞型：明らかに異型のある悪性骨芽細胞が主体で、腫瘍骨や骨様組織が多く形成されます。細胞の分化の程度は様々です。中には、より成熟していて、明らかな異型がなく、より多くの腫瘍骨を形成するものもあれば、非常に明らかな腫瘍細胞の異型、容易な核分裂、腫瘍骨および骨様組織が少ないなど、分化が不十分なものもあります。

（２）軟骨芽細胞型：骨芽細胞に加えて、腫瘍組織の半分が軟骨肉腫構造である。同時に、腫瘍細胞が直接腫瘍性骨や骨様組織を形成しているのが見られます。

（３）線維芽細胞型：腫瘍細胞は紡錘形でスポーク状に配列しており、その中に腫瘍細胞が直接腫瘍性骨や骨様組織を形成しているのが見られます。

上記3つのタイプは混在して存在することが多く、現在は伝統型と呼ばれています。

3. 電子顕微鏡観察

骨は 5 種類の細胞から構成されており、最も基本的な細胞は悪性骨芽細胞で、続いて軟骨芽細胞、線維芽細胞、筋線維芽細胞、未分化細胞が続きます。 5種類の細胞に加えて、腫瘍状の骨のような組織も存在します。

（１）悪性骨芽細胞：細胞核が不規則な円形または楕円形をしている。核膜は鋸歯状です。核クロマチンはわずかに凝縮し、核小体は明瞭で、細胞は粗面小胞体で満たされ、ミトコンドリアは少なく、少数のクリステを含み、ゴルジ体は比較的発達しており、細胞表面に突起があり、細胞間に細胞コネクターはありません。

（２）悪性軟骨芽細胞：核は明らかな退形成、表面には不規則な微絨毛、細胞周囲には透明帯、細胞質内にはよく発達した粗面小胞体、明瞭なクリステを有する楕円形のミトコンドリア、よく発達したゴルジ体、細胞質内には空胞、時折リソソームが認められる。

（３）悪性線維芽細胞：細胞は紡錘形で、細胞質は不規則、核は長楕円形、核膜表面は陥没、クロマチンは周辺に存在し、細胞質内には粗面小胞体が豊富に存在し、ミトコンドリアの量は中程度である。

（4）未分化細胞：これらの細胞は核と細胞質の比率が比較的高く、細胞小器官が少なく、骨肉腫の主な細胞成分です。

（５）筋線維芽細胞：筋線維芽細胞はほとんどの骨肉腫で見られます。紡錘形をしており、細胞質内には豊富な微小フィラメントがあり、細胞質内には豊富な粗面小胞体があります。

腫瘍状の骨のような組織はコラーゲン繊維とプロテオグリカンで構成されており、腫瘍の領域によって症状が異なります。骨形成領域では骨様マトリックスが優勢です。軟骨芽細胞領域ではコラーゲン繊維が形成され、プロテオグリカンが多く存在します。この線維芽細胞領域では、線維細胞の明らかな骨形成は見られません。