臓器移植によく使われる薬剤は何ですか？

臓器移植とは、健康な臓器を別の個体に移植し、その機能を速やかに回復させる手術を指します。臓器移植の目的は、致命的な病気により機能を失った臓器を置き換え、移植を受けた人が対応する臓器と正常な機能を回復できるようにすることです。一般的に移植される臓器には、腎臓、心臓、肝臓、膵臓と膵島、副甲状腺、心臓と肺、骨髄、角膜などがあります。1954年に米国ボストンで腎臓移植が成功して以来、人間は脳を除くほぼすべての重要な組織と臓器を移植できるようになりました。免疫抑制剤は現在、臓器移植拒絶反応や自己免疫疾患の治療に広く使用されています。

（i）コルチコステロイド

免疫抑制効果を持つコルチコステロイドには、シクロペンタンポリヒドロフェナントレンを含むという共通の構造的特徴があり、マクロファージの貪食と移動を阻害し、Tリンパ球におけるDNA、RNA、タンパク質の合成を減少させます。 IgM の産生を阻害し、リンパ球の溶解を可逆的に阻害し、リソソームを安定化し、多形核白血球の走化性を阻害し、強力な抗炎症作用があります。コルチコステロイドは拒絶反応に即効性があり、エフェクター細胞に直接作用すると考えられています。一般的に使用されるコルチコステロイド製剤には、プレドニゾン、ヒドロコルチゾンコハク酸塩、メチルプレドニゾロンなどがあります。

（ii）アザチオプリン

6-MPの水素をメトロニダゾールに置換して生成されるメルカプトプリン誘導体です。メルカプトプリンは主に肝臓のグルタチオンによって 6-MP に分解され、その後リボヌクレオチドの形に変換されます。その作用機序は、プリン合成酵素を競合的にフィードバック阻害し、イノシンヌクレオチドのアデニル酸とグアニル酸への変換を防ぎ、それによって核酸の合成に影響を与えることです。

（III）シクロホスファミド

これはアルキル化剤であり、ホスホアミンマスタードやアクロレインなどの活性代謝物は、Tリンパ球などの急速に増殖する細胞に対して強い毒性作用を及ぼします。

（IV）シクロスポリン

これは、2 種類の菌類、cylindrocarponlucidum と tolypocladiuminflatum の代謝物から抽出された 11 個のアミノ酸からなるポリペプチドです。シクロスポリンは増殖の初期段階にある T リンパ球を選択的に阻害することができ、ヘルパー T 細胞に対するその効果は特に顕著です。免疫抑制効果が強く、副腎皮質ステロイドのような副作用がなく、骨髄に対する毒性も比較的低いことから、臨床の場ではさまざまな臓器移植に使用されています。

(V) 抗リンパ球グロブリン

ヒトの脾臓リンパ球または胎児胸腺細胞を動物に繰り返し注入して有効な抗血清を生成し、抗リンパ球抗体、すなわち抗リンパ球グロブリン（ALG）または抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を分離して精製します。 ALG または ATG を使用すると、肝臓オプソニンと補体 (C1-C4) の関与により、T リンパ球に直接的な細胞毒性効果が生じ、リンパ球が溶解して、網内系または循環単球によって除去または貪食されます。

(VI) モノクローナル抗体

OKT3 は、ヒトリンパ球およびその表面抗原決定基 (T リンパ球受容体および CD3 分子複合体) に対するモノクローナル抗体です。これは、ヒトTリンパ球で免疫化したマウスの脾臓細胞と抗体を産生しないマウスの形質細胞腫を融合し、クローニングして一価抗血清を生成することによって得られます。抗 CD3 抗体は T リンパ球の CD3 表面マーカーに結合し、T リンパ球を活性化します。 OKT3を注射すると、血液中のCD3陽性細胞が消失し、抗原を認識する能力を失います。

（VII）FK506

これは、Streptornycestsukubaensis 属から分離されたマクロ環状エンドトキシン抗生物質です。その作用機序は、インターロイキン-2やインターフェロン-γなどの複数のサイトカインの産生を阻害し、T細胞の活性化をブロックし、細胞傷害性T細胞の増殖とインターロイキン-2受容体の発現を阻害することです。肝臓移植では最も一般的に使用されていますが、腎臓移植や他の臓器移植への応用については散発的な報告しかありません。

（VIII）その他の免疫抑制薬

ラパマイシン、RS-61443（セルセプト）、ブレキナル、ミゾリビンなど、まだ臨床試験または実験段階にある薬剤もあります。