臓器移植後の拒絶反応の治療

受容者が同種組織または臓器移植を受けた後、外来組織または臓器移植は受容者の免疫系によって「異物」として認識され、移植片を攻撃、破壊、除去します。この免疫反応は移植拒絶反応と呼ばれます。

人間の免疫システムは、さまざまな病原性因子に対する非常に完全な防御機構を備えています。細菌、ウイルス、異物、異組織、人工物質などの「異物成分」を攻撃し、破壊し、除去することができます。この複雑な免疫反応は人体にとって非常に重要な防御機構です。受容者が同種組織または臓器移植を受けた後、外来組織または臓器移植は受容者の免疫系によって「異物」として認識され、移植片を攻撃、破壊、除去します。この免疫反応は移植拒絶反応と呼ばれます。移植拒絶反応は、移植片の生存に影響を与える主な要因の 1 つです。

移植拒絶反応は、細胞と抗体によって媒介されるさまざまな免疫損傷メカニズムを伴う非常に複雑な免疫現象です。その発生の主な原因は、移植患者と移植片の間のヒト白血球抗原（HLA）の相違です。したがって、ドナーとレシピエントの HLA の相違の程度によって拒絶反応の重症度が決まります。一卵性双生児を除いて、2 人の個人がまったく同じ HLA システム組織適合を持つことはほとんど不可能です。したがって、ドナーとレシピエントをマッチングさせる際には、HLA が可能な限り一致するドナーを選択することが、同種組織および臓器移植後の移植拒絶反応を軽減する鍵となります。

1. 移植前処理

固形臓器移植の際、移植片からできるだけ多くの一時的細胞を除去すると、移植拒絶反応を軽減または防止するのに役立ちます。同種骨髄移植では、起こりうる移植片対宿主反応を防ぐために、骨髄移植を前処理することができます。その原理は骨髄移植におけるT細胞の除去に基づいています。しかし、T 細胞なしで同種骨髄を移植すると、移植片対白血病効果が消失し、白血病の再発率が増加し、患者の予後に影響を及ぼします。

2. レシピエントの前処理

固形臓器移植では、ドナーとレシピエント間の ABO 血液型の不適合により、強い移植拒絶反応が起こる可能性があります。場合によっては、固形臓器移植のために ABO 障壁を越えるために、レシピエントを事前調整する必要があります。前治療の方法には、レシピエントへのドナー特異的血小板の術前輸血、血漿交換によるレシピエントの天然抗Aまたは抗B凝集素の除去、レシピエントの脾臓摘出、免疫抑制療法などがあります。

3. 受信者の免疫反応を抑制する

介入が行われない場合、同種移植後に拒絶反応が発生するのが一般的です。したがって、臨床移植の成功または失敗は、レシピエントの免疫反応の適度な抑制に大きく依存します。

4. 化学的免疫抑制薬

グルココルチコイド、代表的な薬剤：メチルプレドニゾロン、プレドニゾン。作用機序：主に核転写因子KBの活性を阻害します。グルココルチコイドの免疫学的効果は、主にリンパ球によるサイトカインの産生を減少させ、T 細胞の活性化と接着に影響を与えることで現れます。しかし、ショック療法で大量に使用すると、直接的な作用によりリンパ球の溶解やアポトーシスを引き起こし、迅速かつ効果的な免疫抑制を達成することもできます。副作用：グルココルチコイドの長期使用は感染症の誘発や悪化、副腎皮質機能障害などを引き起こす可能性があるため、臓器移植においてグルココルチコイドと他の免疫抑制剤を併用すると良好な相乗効果が得られます。