前立腺がんはアンドロゲン感受性腫瘍です。末期段階では、内分泌療法が主な治療法となり、手術または去勢手術によって体内のアンドロゲン濃度を低下または除去します。 内分泌治療としては、精巣摘出術または薬物去勢術が考えられます。薬物去勢は、黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体(LHRH-A)徐放性薬剤を月に1回皮下注射することで、薬物による精巣摘出術の効果が得られます。 LHRH-A は合成黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体であり、人体で生成される LHRH よりも 100 倍強力です。投与後、下垂体前葉の LHRH 受容体を強く刺激し、その発現がダウンレギュレーションされ、表面受容体が減少します。これにより、下垂体の LHRH 刺激を受け入れる能力が低下し、下垂体の黄体形成ホルモン (LH) の分泌が減少し、続いて精巣ライディッヒ細胞でのテストステロン合成が減少し、最終的にテストステロン レベルが去勢レベルまで低下するため、医療去勢と呼ばれます。医療による去勢により、患者は手術を回避でき、外見や心理的要因により睾丸を残したい患者のニーズを満たすことができ、また断続的な内分泌療法を行うこともできます。そのため、前立腺癌の治療におけるLHRH-Aの臨床応用は徐々に増加しています。 LHRH-A は、前立腺がん患者のテストステロン (T) を去勢レベルに到達させ、FSH、LH、E2、P のレベルを大幅に低下させることができます。去勢効果は外科的効果よりも優れています。これは、外科的去勢後、男性ホルモン レベルが低下し、中枢神経系の負のフィードバック制御によってアンドロゲンの代償的増加を引き起こすのに対し、薬物去勢は中枢視床下部-下垂体-性腺軸の負のフィードバック効果をブロックするためです。 |
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