肝臓がんは臨床的にどのように診断されますか?肝臓がんの臨床診断と治療の紹介

肝細胞癌（HCC）（以下、肝癌）は最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、世界中で毎年約100万人が肝癌で亡くなっています。私の国における肝臓がんの発生率は世界一であり、肝臓がんの死亡率も非常に高いです。私の国では癌による死亡原因の第2位となっています。 B型肝炎ウイルスの遺伝子は肝細胞のゲノムに組み込まれることがあるため、B型肝炎ウイルスの組み込みと呼ばれます。現在、HBVの統合は肝臓癌の発生に重要な役割を果たしていると考えられています。多くの研究者がこの分野で広範な研究を行ってきましたが、技術の限界と臨床サンプルの数の制限により、関連研究のさらなる発展が著しく妨げられてきました。

2012年5月28日、香港大学、シンガポール国立大学、深圳BGIゲノム研究所、アジア癌研究グループACRG（イーライリリー社、メルク社、ファイザー社により設立）が共同で行ったB型肝炎ウイルス（HBV）の組み込みメカニズムの研究成果（肝細胞癌における再発性HBV組み込みのゲノムワイド調査）が、国際的に権威のある学術誌「ネイチャー・ジェネティクス」にオンライン掲載されました。この研究では、初めて全ゲノムレベルで高精度かつ偏りのないHBV統合マップを構築し、潜在的なHBV統合メカニズムを明らかにし、肝臓がんの早期診断、治療、標的薬開発のための非常に貴重なリソースを提供しました。

この研究では、研究者らは HBV 陽性患者 81 名と HBV 陰性患者 7 名から採取した癌組織サンプルと隣接癌組織サンプルの全ゲノム配列解析と分析を実施しました。結果は、HBVの統合は肝臓癌において一般的な現象であり、癌組織におけるHBVの統合頻度（86.4%）は隣接組織における頻度（30.7%）よりも有意に高いことを示した。研究者らは、トランスクリプトーム配列データ分析を組み合わせた結果、3つの新しいHBV統合部位（CCNE1、SENp5、ROCK1）を発見し、これらの遺伝子が癌の発生に非常に重要な役割を果たしている可能性があると推測しました。

この研究結果に基づいて、研究者らは潜在的な HBV 統合ルールとその発癌メカニズムについて推測しました。彼らは、HBV 統合部位の偏りや HBV 統合部位のコピー数変異 (CNV) の増加など、HBV 統合の特定の特性によって、ウイルスが感染した宿主遺伝子を制御することが役立つことを発見しました。これらの変化は染色体の安定性に影響を与え、遺伝子発現の変化を引き起こします。さらに、この研究では、HBVの統合が患者の臨床症状と密接に関連していることも判明しました。 HBV が組み込まれた患者は肝臓がんを早期に発症し、治癒率も低くなります。したがって、HBV の統合に対する介入療法は、癌の進行を防ぎ、患者の寿命を延ばすのに役立つ可能性があります。

このプロジェクトを率いた香港大学およびシンガポール国立大学の名誉准教授ケン・ソン博士は、「この研究結果は、HBVの統合が肝臓がんの発症を促進し、臨床治療に及ぼす影響についてさらに深く研究するための新たなアイデアを提供するだろう。次の研究が肝臓がんの診断と予防のさらなる改善に役立つことを期待している」と語った。

BGIのプロジェクトリーダーである鄭漢成氏は、「肝臓がん患者におけるHBV統合の分子メカニズムを全ゲノムレベルで探究したのは今回が初めてです。私たちが得たデータと研究結果により、研究者はHBVの発がん性についてより深く理解できるようになります。現在の臨床治療効果が理想的とは言えないことを考慮すると、高リスクグループに対するワクチン予防に十分な注意を払い、HBV統合介入治療の観点から臨床治療戦略を策定し、患者のがんの悪化を効果的に予防し、患者の寿命を延ばす必要があると考えています」と語った。

「より大規模な癌患者群で発見した腫瘍の分子特性は、より的を絞った効果的な薬剤の開発において大きな科学的価値がある」と、ACRGの理事であり、イーライリリー・アンド・カンパニーの腫瘍学トランスレーショナルサイエンスのシニアディレクターであるクリストフ・ラインハルト博士は述べた。 「ACRGは、非競争的な協力を通じてアジアで最も一般的な癌の研究を加速させることを願って設立されましたが、この研究は連帯と協力の重要性も確認しています。」