大腸がんは男性と女性のどちらに遺伝しますか?

大腸がんは男性と女性のどちらに遺伝しますか?

私の国では遺伝性大腸がん、特に遺伝性非ポリポーシス大腸がん(リンチ症候群)の患者はまれであり、中国の一般外科医の注目を集めていません。リンチ症候群の患者の多くは散発性大腸がんとして治療されます。実際、診断と治療において両者の間には大きな違いがあります。では、直腸がんは男性でも女性でも遺伝するのでしょうか?この問題について以下で学びましょう。

1. 遺伝性非ポリポーシス大腸がん

遺伝性非ポリポーシス大腸がん(LS)は、遺伝性大腸がんの中で最も一般的な症候群であり、大腸がん全体の2%~3%を占めています。これは主に、ミスマッチ修復遺伝子 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 の生殖細胞系列変異によって引き起こされます。 MLH3、PMS1、EXO1 の変異も LS と関連していると報告されています。

この病気は常染色体優性遺伝しますが、不完全浸透、発症年齢、スクリーニング、予防手術のため、LS 関連遺伝子変異キャリアの親全員が癌患者であるわけではありません。

私の国における LS 家族スクリーニング基準は、家族内に組織学的に確認された大腸がん患者が少なくとも 2 人おり、そのうち 2 人は親と子または兄弟であり、以下のいずれかの条件を満たしていることです。

(1)少なくとも1人の患者に原発性大腸癌(腺腫を含む)があったこと。

(2)50歳までに少なくとも1件の大腸がんが発生したこと

(3)家族構成員の少なくとも1人がLS関連の腸管外悪性腫瘍(胃癌、子宮内膜癌、小腸癌、腎盂尿管癌、卵巣癌、肝胆道系癌)を患っている。

2. 典型的な家族性大腸腺腫症

家族性大腸腺腫症 (FAP) も大腸がん感受性症候群であり、患者の大腸に数百または数千のポリープがみられます。

FAP は常染色体優性遺伝病であり、胃や十二指腸のポリープ、骨腫瘍、歯の異常、デスモイド腫瘍、甲状腺や脳の腫瘍、網膜色素上皮の先天性肥大、類表皮嚢胞など、結腸以外の症状が現れることが多いです。

軽度の家族性大腸腺腫症

典型的な FAP は思春期に発症しますが、軽症型家族性大腸腺腫症 (AFAP) の患者は成人期にポリープを発症することがよくあります。一部の患者では外科的結腸切除が必要になりますが、一部の患者では内視鏡による治療が可能です。

さらに、AFAP 患者では結腸外腫瘍やデスモイド腫瘍の発生率が低くなります。

FAP と AFAP はどちらも APC 遺伝子の変異によって引き起こされます。 APC は、wnt シグナル伝達経路において負の調節的役割を果たし、細胞の移動、接着、転写活性化、アポトーシスに関連する腫瘍抑制遺伝子です。 APC 遺伝子の変異により、短縮されたタンパク質産物が生成され、腫瘍の発生と発達が促進される可能性があります。 APC 遺伝子変異は、大腸がん患者全体の約 0.5% で大腸がんを発症します。しかし、リスクの高い家族に関する情報による早期スクリーニングと予防的な外科的切除により、この数は減少しています。

MUTYH関連ポリポーシス

MUTYH 関連ポリポーシス (MAP) は、多発性大腸ポリープを特徴とする常染色体劣性遺伝疾患です。臨床症状は FAP や AFAP と似ていますが、発症の平均年齢は中年期に近く、約 50 歳です。

治療は FAP および AFAP の場合と同様であり、ポリープの数と負担に応じて外科的治療または内視鏡的治療が行われます。

人口ベースの研究により、MUTYH 遺伝子変異の保因者の約 3 分の 1 が大腸ポリープを伴わずに大腸がんを発症することが判明しました。

5. 家族性大腸がんX型

家族性大腸がんX型とは、2世代にわたる親族3人が大腸がんに罹患し、そのうち1人が50歳未満で診断されるが、ミスマッチ修復遺伝子を保有しておらず、ミスマッチ修復変異によって引き起こされた腫瘍も持っていないことを意味します。

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