非小細胞肺がんの治療の進歩

肺がんは人類の健康にとって共通の敵です。過去30年間で、我が国の肺がんによる死亡率は4.6倍に増加しました。世界銀行は、中国における肺がんによる死亡者数が今後20年間で5倍に増加すると予測している。私の国では肺がんの発生率と死亡率はともに上昇し続けるでしょう。肺がん患者全体のうち、約 80% が非小細胞肺がんです。

非小細胞肺がんの治療における最新の進歩

ボストン小児病院とダナ・ファーバーがん研究所の研究により、既存の薬が化学療法に抵抗性のある非小細胞肺がん（NSCLC）患者の治療に役立つ可能性があることがわかった。研究者らがヒトの腫瘍細胞とマウスを対象に行った研究結果は、非小細胞肺がんの脆弱性を解明する窓口を開いた。この研究は1月28日にネイチャー誌オンライン版に掲載された。

ボストン小児病院幹細胞研究プログラムのカーラ・キム博士

非小細胞肺がんは、世界中でがん関連死亡の主な原因となっています。非小細胞肺がんは遺伝的に非常に複雑ながんで、いくつかの異なるサブタイプがあり、それぞれに異なる遺伝子変異があります。標準的な化学療法に耐性を示す2つの一般的なサブタイプであるBRG1変異またはEGFR変異を持つ肺腫瘍は、すでに臨床試験中のエピジェネティック薬を追加することで、一般的な化学療法薬であるエトポシドの有効性を高めることが示されています。

逆に、研究者らがBRG1変異やEGFR変異を持たない一部のNSCLC患者の治療に同じエピジェネティック薬（EZH2阻害剤）を追加したところ、患者は化学療法に対する耐性が増した。これらの発見は、腫瘍遺伝子検査に基づくエピジェネティック薬物療法を組み込んだ、がんに対する個別化された「精密医療」の概念の発展を促進しました。

この研究はまた、腫瘍遺伝子検査では天然の腫瘍抑制遺伝子BRG1の変異を検査する必要があることを示唆している。腫瘍の遺伝子検査では EGFR 変異やその他の既知の「ドライバー」変異を調べますが、BRG1 変異をスクリーニングするための遺伝子検査はまだ広く使用されていません。非小細胞肺がん患者の約 10% に BRG1 変異があると推定されており、現在この遺伝子サブタイプに対する標的治療法は不足しています。

「エトポシドとEZH2阻害剤の併用は、BRG1変異腫瘍の第一選択治療となり、チロシンキナーゼ阻害剤に耐性のあるEGFR変異腫瘍の治療選択肢となる可能性がある」と、本研究の筆頭著者であり、ボストン小児病院の幹細胞研究プログラムのメンバーであるクリスティン・フィルモア博士は述べた。

EZH2 は癌の進行と密接に関連しており、細胞内のどの遺伝子が「オン」または「オフ」になるかを決定する分子複合体の一部であり、細胞のエピゲノムとしても知られています。エピジェネティック薬物療法はがん研究の注目分野となっており、研究者らは第 I/II 相臨床試験で、B 細胞リンパ腫や悪性ラブドイド腫瘍などの他のがんの治療にも EZH2 を使用しています。

しかし、肺がんの前臨床研究でEZH2阻害剤を使用するには、さらなる根拠が必要だと、ダナ・ファーバーがん研究所およびハーバード大学医学部の腫瘍学者で内科教授であり、この研究の共著者でもあるクォック・キン・ウォン医学博士は述べた。研究者らは、この研究結果が製薬業界に、腫瘍にBRG1変異またはEGFR変異がある患者に対する化学療法と併用したEZH2阻害剤の有効性を試験するよう促すことを期待している。

「この研究は、どの癌患者がEZH2阻害剤に感受性があるかについてより正確な予測を提供し、エピジェネティック薬物治療でさえも患者の遺伝子型に合わせて特別に調整する必要があることを示唆している」と、ハーバード大学医学大学院遺伝学部およびボストン小児病院幹細胞研究プログラムの准教授で主任著者のカーラ・キム博士は述べた。

「すでに薬はあるので、新しい薬を発明する必要はない」とウォン博士は付け加えた。「とても満足です。」

医療技術や医薬品の開発は科学研究の範疇に属し、研究開発レベルの向上を保証し促進するためには、比較的良好な研究環境とそれに応じた制度的インセンティブが必要です。非小細胞肺がんに関するこの研究の資金源は、米国が非小細胞肺がんの医療技術と医薬品開発をいかに重視しているかを示しています。 NSCLC研究は、米国退役軍人会女性協議会、米国癌協会助成金PF-12-151-01-DMC、メリル・ブラロウ肺癌若手研究者賞、ボストン大学学部生研究機会プログラム助成金RO1HL090136、助成金U01HL100402RFA-HL-09-004、米国癌協会研究奨学生助成金RSG-08-082-01-MGO、V癌研究財団、バジル・オコナー・マーチフ・ダイムズ・スターター賞、ハーバード幹細胞研究所、肺癌研究財団、国立衛生研究所助成金（CA122794、CA140594、CA163896、CA166480、CA154303、CA120964）、NIH内部研究プログラム、国立がん研究所、がん研究センター、NIH 助成金 K08CA163677。

中国の製薬会社は現在、大規模な新がん治療薬の開発ができていない。しかし、患者数が多いため、海外より20年遅れている特許切れ医薬品（一般的に各国の医薬品の特許保護期間は20年）のジェネリック医薬品も、いまだに市場で人気があります。海外医療の増加に伴い、国内の患者が新技術や新薬に関する情報を入手する手段が増え、一部の富裕層にとって海外での治療は新たな医療選択肢となっている。

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