非小細胞肺がんの治療における最新の進歩

過去 10 年間で、進行性非小細胞肺がん (NSCLC) の治療において、肺がんの分子生物学的メカニズムのさらなる理解、新しいがん遺伝子の特定、がん遺伝子を標的としたいくつかの新薬の開発など、多くの進歩がありました。上皮成長因子 (EGFR) または未分化リンパ腫キナーゼチロシンキナーゼ阻害剤を使用したがん遺伝子標的療法は、EGFR 活性化変異または未分化リンパ腫キナーゼ再構成を持つ患者に対する治療法として選択されています。

1) EGFR標的療法

第一世代の EGFR TKI であるゲフィチニブとエルロチニブは、当初は NSCLC 患者のスクリーニングには使用されなかったため、化学療法に比べて有効性が低かった。その後の研究で、EGFR 遺伝子のチロシンキナーゼ領域における体細胞変異が NSCLC の発癌因子であることが判明し、その結果、さらなる臨床研究が促進されました。

2) ALK標的療法

NSCLC がん遺伝子の標的治療におけるもう一つの重要な進歩は、ALK 遺伝子の再配列の特定であり、これにより一連の新薬 (ALKTKI 薬) が開発されました。 NSCLC 患者の約 4% に ALK 遺伝子再構成が見られ、主に腺癌、若年患者、非喫煙者または軽度喫煙者、EGFR 野生型患者、男性患者に見られます。経口MET阻害剤およびALK阻害剤クリゾチニブとセリチニブは、ALK再構成患者のRRを改善できます。 ALK陽性進行性NSCLC患者を対象とした第I相拡大臨床試験では、全患者のRRは60パーセント、PFSの中央値は9.7か月であることが示されました。一方、第一選択治療としてクリゾチニブを使用した24人の患者では、PFSの中央値は18.3か月と有望でした。この結果は、PROFILE1005 フェーズ II 臨床試験で確認されました。