骨肉腫の治療薬に関する最も本格的で詳細な情報共有

既存の研究と臨床実践により、定期的な化学療法が骨肉腫の治療に不可欠な要素となっていることが確認されています。各種化学療法レジメンの臨床応用と関連する基礎理論研究が継続的に深まるにつれ、化学療法薬の選択、投与経路、投与量強度、腫瘍細胞の悪性度、多剤耐性など、多くの要因が骨肉腫の化学療法の有効性に影響を与えることが判明しました。それで、骨肉腫の治療薬について、実際に詳細な共有はあるのでしょうか?

現在、ほとんどの学者は、メトトレキサート（MTX）、シスプラチン、ドキソルビシン（ADM）、イホスファミド（IFO）が骨肉腫の化学療法で最も一般的に使用されている薬剤であると考えています。薬物の投与量強度 (DI) とは、投与経路や投薬計画に関係なく、治療期間中に単位時間あたりに投与される薬物の投与量を指します。通常は「mg/(m2·w)」で表されます。 DI は化学療法の有効性にとって非常に重要です。これらの薬剤については以下で説明します。

メトトレキサート（MTX） メトトレキサート（MTX）は、主にS期に作用する細胞周期特異的な薬剤であり、葉酸と競合して還元酵素に結合することでDNAとRNAの合成に影響を与えます。 Jaffe らによれば、 1972 年に骨肉腫の治療に高用量 MTX (HDMTX) が使用されて以来、MTX は骨肉腫の化学療法で最も一般的に使用され、最も効果的な薬剤となっています。メトトレキサートの投与量と有効性の関係については議論がある。かつては、その効能は投与量と密接に関係しており、中用量よりも高用量のほうが効果的であると一般に信じられていました。最良の治療効果を達成するための血清中最高濃度は 1000 mol/L であると考えられました。血清ピーク濃度が1000 mol/Lを超えると、腫瘍組織の壊死率が上昇し、当然毒性も増加しました。しかし、多くの研究結果では、メトトレキサートの血清中濃度のピークと腫瘍壊死率の間には有意な相関関係がないことが示されています。メトトレキサートの投与量を増やすと血清中の最高濃度は上昇しますが、腫瘍壊死率は上昇しません。したがって、メトトレキサートの推奨用量は現在 8g/m2 です。

ドキソルビシン (ADM) ドキソルビシン (ADM) は、多くの種類の肉腫に緩和効果を持つ細胞毒性抗腫瘍抗生物質です。これは細胞周期に対する非特異的な薬剤であり、G1 期と S 期に対して最も感受性が低く、S 期初期と M 期に対して最も感受性が高い。 DNA 二重らせんに挿入され、二重鎖の分離を防ぎ、DNA 複製と RNA 合成に影響を与えます。一般的には、3 週間に 1 回、40 ～ 60 mg/m2 の薬剤を断続的に投与することが推奨されます。現在の治療法では、ドキソルビシンの投与量は 60 mg/m2 が推奨されています。