ナブパクリタキセルは膵臓がんを治療できますか？

注射用パクリタキセル（アルブミン結合型）（ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル、nab-P、アブラキサン?）は、アメリカの会社である Abraxis が開発した新世代のパクリタキセル薬です。現在、併用化学療法が奏効しなかった転移性乳がん、または補助化学療法後 6 か月以内に再発した乳がんの治療薬として FDA に承認されています。局所進行性または転移性非小細胞肺がんの第一選択治療にも使用されます。 Nab-P はパクリタキセルのキャリアとしてアルブミンを使用し、従来のタキサンの有毒な共溶媒を除去します。パクリタキセルの投与量を安全に増やし、点滴時間を短縮することができ、投薬前にアレルギー反応を防ぐための前処置も必要ありません。さらに、Nab-P は、アルブミン (Gp60-カベオリン-SPARC タンパク質) の特殊な輸送経路を介して腫瘍組織内のシステインに富む酸性分泌タンパク質 (SPARC) に結合することで腫瘍組織への薬剤の蓄積を促進し、正常組織への分布は少なくなるため、化学療法の有効性を高めながら毒性を軽減することができます。研究により、ほとんどの膵臓がん組織で SPARC タンパク質の発現が高く、これが nab-P に特異的に結合できることがわかっており、nab-P が膵臓がん治療の新たな選択肢になる可能性があることが示唆されています。
VonHoff らが実施した第 I/II 相試験進行膵臓がんの第一選択治療としてゲムシタビンとナブピルビンの併用療法が新たな希望をもたらしました。この研究で決定された MTD は、ゲムシタビン 1000 mg/m2 と nab-P 125 mg/m2 の併用で、1、8、15 日目に投与され、28 日間の投与期間でした。この用量（患者44名）では、有効率は48％に達し、OS中央値は12.2か月でした。前臨床動物実験の結果は、nab-P の有効性が抗腫瘍活性に加えて腫瘍マトリックスの除去に関連している可能性があることを示唆しています。膵臓がんは血管増殖が少なく、線維性間質が豊富な腫瘍であるため、高密度の間質が化学療法薬の細胞毒性効果を妨げる重要な要因である可能性があります。前述のフォン・ホフらによる研究で得られた有望な結果と、2013年1月のASCO会議で報告される第3相臨床試験の結果に基づくと、全生存率は良好であり、ゲムシタビンと組み合わせたNab-Pは進行膵臓がん患者に対する新たな選択肢となる可能性があることが示唆されています。