PCOSの4つの原因

多嚢胞性卵巣症候群の原因は何ですか? PCOSの原因はまだ不明です。一般的には、視床下部-下垂体-卵巣系の機能障害、副腎機能障害、遺伝、代謝などの要因に関連していると考えられています。 PCOS 患者の中には性染色体異常または常染色体異常を持つ人も少数おり、家族歴を持つ人もいます。

最近、特定の遺伝子（インスリン遺伝子の CYP11A や VNTR など）が PCOS の発生に関連していることが判明し、PCOS の発症における遺伝的要因の役割がさらに確認されました。

1. 遺伝的要因

PCOS は家族内での集積性がありますが、その遺伝パターンと発症を決定する遺伝メカニズムはまだ不明です。常染色体遺伝と X 連鎖遺伝が判明しています。

（II）副腎活性化仮説

Chom (1973) は、PCOS は思春期前の副腎疾患に起因すると考えていました。つまり、強いストレス刺激を受けると、網状帯が過剰なアンドロゲンを分泌し、それが性腺の外でエストロゲンに変換され、HP 軸の GnRH-GnH 放出リズムのフィードバック誘導障害、LH/FSH 比の上昇、および卵巣アンドロゲン産生の二次的増加、つまり副腎と卵巣が共同でより多くのアンドロゲンを分泌し、高アンドロゲン血症を引き起こすのです。高アンドロゲン血症は卵巣被膜線維症の肥厚を引き起こし、卵胞の発育と卵子を阻害し、卵巣嚢胞肥大および慢性無排卵を引き起こします。

（III）視床下部-下垂体-卵巣系の機能不全

視床下部-下垂体機能不全は、高アンドロゲン血症および高L血症を特徴とする内分泌障害として現れます。患者の LH レベルは上昇しますが、FSH 分泌は正常またはわずかに低いため、LH/FSH 比が増加します。 LH の増加は主に以下の側面に関係しています: ① 末梢エストロゲンの不適切なフィードバック。卵巣と副腎からのアンドロゲンは末梢組織でエストロンに変換され、視床下部に不適切なフィードバックを形成し、GnRHの分泌を増加させます。 ②視床下部と下垂体の機能異常により下垂体からのLH分泌が増加する。 ③アンドロゲン値が高いと、下垂体からのLH分泌に対するGnRHの感受性が高まり、FSHが正常または比較的低い場合でもLH分泌が著しく増加します。 LH レベルの上昇は、卵巣と副腎によるアンドロゲンの分泌を促進し、高アンドロゲン症と持続的な無排卵を引き起こし、多毛症、ニキビ、卵胞閉鎖症を引き起こします。

4. インスリン抵抗性と高インスリン血症

インスリン抵抗性と高インスリン血症は、PCOS の病態生理学的変化と発症に重要な役割を果たします。 PCOS 患者は、肥満の有無に関わらず、月経周期が正常であっても、さまざまな程度のインスリン抵抗性を示します。その発生メカニズムは不明です。これはインスリン作用の複数のリンクの二次的な原因である可能性があります。インスリン抵抗性は高アンドロゲン症を引き起こす可能性があり、これはインスリンが卵巣間質細胞を刺激して大量のアンドロゲンを分泌することによって引き起こされると考えられます。 PCOS 患者の卵巣間質組織におけるインスリン様成長因子 (IGF-1) 受容体の数は、正常な卵巣よりも多くなっています。高濃度のインスリンは IGF-1 受容体に結合し、卵巣からアンドロゲンが分泌されます。高濃度の LH は高濃度のインスリンと相乗的に作用して、卵胞膜細胞と間質細胞の増殖を引き起こし、また高アンドロゲン症の程度を悪化させます。

IGF-1 の効果: PCOS 患者の中には、特に肥満の患者では LH の顕著な増加は見られませんが、明らかな高アンドロゲン症が見られます。このタイプの患者の主な原因は、卵巣の莢膜細胞における LH 受容体の異常な増加です。 IGF-1 は LH 受容体の発現を増加させ、LH 誘発性アンドロゲン合成を促進し、卵巣でのアンドロゲン蓄積を引き起こし、排卵に影響を与え、PCOS を形成します。