女性の多嚢胞性卵巣の原因は何ですか?

現代社会の発展に伴い、出産可能年齢の女性の多くが結婚後に不妊症に悩まされていることがわかっており、多嚢胞性卵巣は不妊症を引き起こす比較的一般的な病気です。現代医学はまだPCOSの病因と病理を完全に理解していませんが、一般的には、視床下部-下垂体-卵巣系の異常な調節、高インスリン血症とインスリン抵抗性、副腎内分泌異常、遺伝的要因に関連していると考えられています。内分泌特性としては、アンドロゲンと黄体形成ホルモンの過剰分泌とエストロゲンの異常分泌が挙げられます。

1. 視床下部-下垂体-卵巣系の異常調節：

精神的ストレス、薬物、特定の疾患は視床下部-下垂体の内分泌機能に影響を与えるため、下垂体のGn-RHに対する感受性が高まり、LHの過剰分泌と、卵巣でアンドロゲン形成酵素として機能するシトクロムの機能不全を引き起こし、卵巣間質細胞と卵胞膜細胞によるアンドロゲンの過剰産生につながります。

卵巣内のアンドロゲン濃度が高いと、卵胞の成熟が阻害され、発育中の卵胞が閉鎖し、優勢卵胞の形成が不可能になり、正常なエストロゲン分泌パターンが中断されます。しかし、多くの小さな卵胞は依然としてエストロゲンを分泌しています。そのため、PCOS 患者はアンドロゲンとエストロゲンの両方が高くなりますが、過剰なアンドロゲンが優勢となります。

持続的に分泌されるエストロゲンと、小卵胞から分泌される一定量のエストラジオールは、視床下部と下垂体に作用し、LH 分泌に対しては正のフィードバックを、FSH 分泌に対しては負のフィードバックを及ぼし、それによって LH 分泌の振幅と頻度が増加し、LH レベルが継続的に高く、FSH レベルが比較的低く維持されます。

LH レベルの上昇は卵巣からのアンドロゲンの分泌を促進し、さらに過剰なアンドロゲンと持続的な無排卵の悪循環を形成します。

2. インスリン抵抗性と高インスリン血症：

PCOS 患者の中には、特に肥満患者では高インスリン血症とインスリン抵抗性が見られる場合があり、インスリン抵抗性が原因であると考えられます。高インスリン血症は肝臓での性ホルモン結合グロブリンの合成を阻害し、体内の遊離アンドロゲンを増加させます。アンドロゲンは下垂体インスリン受容体を介して LH 分泌を増加させることもあります。

3. 副腎機能異常：

PCOS 患者の 50% は、デヒドロエピアンドロステロンとデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩のレベルの上昇、副腎皮質の機能亢進、およびアンドロゲンの過剰分泌を示し、無排卵や多嚢胞性卵巣に似た症状を引き起こす可能性があります。

4. 遺伝的要因:

PCOS の家族集積度が高いことから、その病因の主な要因は遺伝的要因である可能性が示唆されます。 PCOSの発症に関連する候補遺伝子はインスリン受容体遺伝子、性ホルモン結合タンパク質遺伝子などにあることを示唆する証拠はあるものの、PCOSに特有の遺伝子はまだ見つかっておらず、PCOSは複数の遺伝子異常に関連している可能性があります。 PCOS の症例の中には染色体異常を伴うものもあります。