変形性関節症の症状緩和薬

変形性関節症の症状緩和薬

変形性関節症の症状を緩和する最も古い薬は、非ステロイド性抗炎症薬です。 NSAID は、抗炎症、鎮痛、解熱作用を持つ非ステロイド性ステロイド薬の一種です。 1899年にドイツのバイエル社がアスピリン(アセチルサリチル酸)を開発して以来100年、特に過去30年間で、多種多様な非ステロイド性抗炎症薬が登場しました。

アスピリンは非ステロイド性抗炎症薬の原型であり、現在でも使用されています。 1950年代に登場したフェニルブタゾンなどのピラゾロン系薬剤は、その強力な抗炎症作用と鎮痛作用から、20年以上にわたって臨床で使用されてきました。しかし、骨髄やその他の器官に深刻な毒性作用があることが判明したため、最終的には注意して使用すべき薬剤としてリストに載せるか、使用を中止するよう勧告されました。 1960年代に発売されたインドメタシン(インドメタシン)などのインドール酢酸系医薬品は、強力な抗炎症・鎮痛・解熱効果と低価格のため広く使用されてきました。しかし、インドメタシンは、消化管、肝臓、腎臓に重篤な副作用があり、関節軟骨を損傷し、大腿骨頭壊死(大腿骨頭壊死)を引き起こすこと、高齢者や消化管、肝臓、腎臓、心血管系の合併症のある患者には適さないことから、現在では、より安全性の高いスリンダクやアセメタシンなどの類似製品に徐々に置き換えられています。

1970 年代から現在にかけては、非ステロイド性抗炎症薬が最も急速に成長した時代です。イブプロフェンなどのプロピオン酸系医薬品やジクロフェナクなどのフェニル酢酸系医薬品が次々と発売されている。これらの新薬は、アスピリン、フェニルブタゾン、インドメタシンと比較して同等以上の効能があり、副作用の発生率と重症度は大幅に低減されています。しかし、胃腸管への副作用は、新薬が克服していない欠点として残っている。

非ステロイド性抗炎症薬の胃腸管への副作用を克服し、患者の薬物コンプライアンスを高めるために、製薬プロセス中に薬物の剤形が絶えず改善されています。過去 20 年間で、既存の坐剤の剤形に加えて、さまざまな新しい剤形が導入されました。たとえば、Voltaren (ジクロフェナクナトリウム) などの腸溶性コーティング錠、Fenbid (イブプロフェン) や Intaqing (ジクロフェナク) などの徐放性剤形、Difen や Feyan (ともにジクロフェナク) などの腸溶性微粒子カプセル、Sulindac (チノーリ、スリダ) や Nabumetone (リリフェン) などのプロドラッグ、Utop (アセメタシン) や Diclofenac (ジクロフェナク) などの即放性と徐放性の顆粒を併せ持つ剤形、Osik (ジクロフェナクとミソプロストールを配合) などの複合剤形、Voltaren Emulsion (ジクロフェナク)、Youmai Cream (エトフェナメート)、Pufenide Gel (ケトプロフェン) などの局所剤形です。非ステロイド性抗炎症薬は変形性関節症の治療において重要な役割を果たします。これらは、関節痛、腫れ、滲出液、運動制限などの患者の炎症症状に対して優れた治療効果を発揮します。これらは今でも変形性関節症の重要な対症療法です。しかし、インドメタシン、アスピリン、フェニルブタゾンなどの一部の非ステロイド性抗炎症薬は、軟骨マトリックスの合成を阻害する効果があります。長期使用により関節痛は改善しますが、変形性関節症の根本的な症状は悪化します。したがって、これらの薬剤は変形性関節症の長期治療には使用できません。他の研究では、ジクロフェナクナトリウムやアセメタシンなどの薬剤は関節軟骨への悪影響が少ないため、変形性関節症の患者に適していることが示されています。

症状を緩和する別の薬:コルチコステロイド

1920 年代初頭には、関節炎患者の中には妊娠中に関節炎の症状が自然に緩和する人がいることが発見され、この現象は副腎皮質ホルモンの影響によるものと考えられていました。 20 世紀半ばまでに、副腎皮質ホルモンは臨床現場に応用され、広く使用され、患者の症状の抑制に極めて顕著な治療効果を達成しました。副腎皮質ホルモンの生理学的および薬理学的効果についての理解が深まるにつれ、関節炎の治療におけるその役割がますます明らかになってきています。副腎皮質ホルモンは主にミネラルコルチコイド、グルココルチコイド、性ホルモンを指します。変形性関節症の治療に使用される主な薬剤はグルココルチコイドであり、滑膜組織におけるIL-βとTNF-αの合成を阻害し、強力な抗炎症作用があります。さらに、ホルモンはマトリックスメタロプロテアーゼの合成と活性化を阻害し、軟骨代謝に一定の影響を及ぼす可能性があります。しかし、大量に繰り返し使用すると、軟骨の修復プロセスが妨げられ、プロテオグリカンやヒアルロン酸の生合成が減少します。痛みを消すグルココルチコイドの鎮痛効果と相まって、関節の使いすぎにつながり、軟骨の損傷を悪化させる可能性があります。したがって、コルチコステロイドは変形性関節症の治療における基本的な薬剤ではありません。これらは、変形性関節症の患者が滑膜炎と関節液貯留を同時に患っている場合にのみ、関節腔への局所注射に適しています。現在、関節内注射に適したホルモン薬としては、デポキセチンやリメダソンなどがあります。

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