下肢静脈血栓症を引き起こす要因は何ですか?

臨床的には、病気の病因は外部的なものもあれば、内部的なものもあり、また非常に複雑で現代医学では説明できないものもあります。下肢静脈血栓症は、臨床現場でよく見られる疾患の一つです。それでは、下肢静脈血栓症を引き起こす要因についてお話ししましょう。

古典的なウィルヒョウ理論では、血管壁の損傷、異常な血流、血液組成の変化が下肢静脈血栓症を引き起こす 3 つの主な要因であるとされています。現在、分子レベルでの研究成果により、この理論に新たな知見がもたらされています。静脈内の正常な内皮細胞は、プロスタグランジン I2 (PGI2、プロスタサイクリン)、抗トロンビン補因子、トロンボモジュリン、組織型プラスミノーゲン活性化因子 (t-PA) などの一連の抗凝固物質を分泌することができます。

しかし、場合によっては、静脈内皮が抗凝固状態から凝固促進状態に変化することがあります。内皮細胞は組織因子、フォン・ヴィレブランド因子、フィブロネクチンなどを産生します。内皮の透過性が高まり、白血球が内皮細胞の表面に付着しているのが見られます。内皮細胞本来の抗凝固機能が阻害されます。炎症細胞は血栓症を引き起こし、悪化させます。これらによって分泌されるインターロイキン-1 (IL-1) と腫瘍壊死因子 (TNF) は、フィブリノーゲンの沈着を促進し、線溶を阻害します。 TNF は内皮細胞におけるトロンボモジュリンの発現を阻害し、内皮細胞を抗凝固状態から凝固促進状態に変換します。

多くの静脈血栓は、ふくらはぎの腓腹筋静脈叢や静脈弁ポケットなど、血流が遅い領域から発生します。臨床的には、四肢を固定したり、長期間の寝たきり状態にある患者は静脈血栓症になりやすいことがわかっており、血流の低下が血栓症の要因の 1 つであることが示されています。脈動血流と比較すると、静的な流線型血流は静脈弁ポケットの底で重度の低酸素症を引き起こしやすくなります。低酸素症により、内皮細胞が白血球を引き寄せて付着させ、サイトカインを放出し、静脈内皮に損傷を与えます。血液のうっ滞により活性化凝固因子が蓄積し、抗凝固剤が継続的に消費されます。凝固と抗凝固のバランスが崩れ、静脈血栓症を引き起こします。したがって、血液の停滞は血栓症のもう一つの要因となります。