転移性肝臓がんの原因は何ですか?転移性肝癌の疾患知識

1. 原因

体のほぼすべての臓器のがんは肝臓に転移する可能性があります。悪性腫瘍は周囲の組織に直接浸潤したり、リンパ管、血管、体腔に侵入したりします。その後、がん細胞はリンパ液、血液、さまざまな空洞を介して遠隔部位に移動します。癌細胞の浸潤と転移は、主に癌細胞自身の悪性生物学的特性と体の免疫状態に依存します。がん細胞はアメーバのような活動性を持ち、自律的に浸潤し周囲の組織に移動することができます。がん細胞間の接着力が低下すると、細胞が剥がれ落ちやすくなり、転移の可能性が高まります。がん細胞は特定のインテグリンを高発現しており、これががん細胞に移動する力を与え、基底膜を貫通しやすくしていると考えられます。体内の特定の接着分子は癌細胞の転移を助けます。遠隔臓器への滞留;癌細胞の表面におけるタンパク質分解酵素の活性の増加も、癌細胞の浸潤と転移を促進します。腫瘍を持つ宿主のほとんどは免疫機能が低く、転移した癌細胞を効果的に特定して殺すことができないため、癌細胞が遠隔臓器に留まると、血管内皮増殖因子（VEGF）などのさまざまな成長因子とその受容体を放出し、癌細胞が自律的に制限なく成長できるようになります。がん細胞のこの悪性生物学的特性は、DNA倍数性や幹細胞レベルなど、がん細胞が持つ遺伝情報に関連しています。異数性癌細胞は二倍体癌細胞よりも転移する可能性が高くなります。肝臓は、その解剖学的および血液供給特性により、さまざまな癌細胞に成長スペースと保持するための栄養源を提供する可能性が高いと考えられます。

人体のさまざまな部位のがんが肝臓に転移する方法には、門脈、肝動脈、リンパ経路、直接浸潤の 4 つがあります。

1. 門脈転移。下部食道、胃、小腸、大腸、膵臓、胆嚢、脾臓など門脈系に血液が流入するすべての臓器の悪性腫瘍は、門脈を通じて肝臓に転移する可能性があります。これは原発性癌が肝臓に転移する重要な経路です。門脈血流にはシャント現象、すなわち脾静脈と下腸間膜静脈の血流が主に左肝臓に入り、上腸間膜静脈の血流が主に右肝臓に流れる現象があることが報告されています。門脈に属するこれらの臓器の腫瘍は、血流方向が異なるため肝臓の対応する部位に転移しますが、臨床的にはこの腫瘍転移のシャントは明らかではなく、肝臓全体に散在する転移の方が一般的です。子宮、卵巣、前立腺、膀胱、後腹膜組織などの他の部位の癌も、全身静脈または門脈の吻合枝を通じて肝臓に転移する可能性があります。これらの部位の腫瘍が成長して門脈系の臓器を侵襲するため、肝臓に転移する可能性もあります。あるいは、最初に全身静脈から肺に転移し、次に肺から全身循環を経て肝臓に転移することもあります。

2. 肝動脈転移 血液を介して広がる癌は、肝動脈を介して肝臓に転移する可能性があります。肺、腎臓、乳房、副腎、甲状腺、精巣、卵巣、鼻咽頭がん、皮膚、眼の悪性腫瘍は肝動脈を介して肝臓に広がる可能性があり、肝臓への転移もよく見られます。 。

3. リンパ行性転移：骨盤がんや後腹膜がんはリンパ管を介して大動脈傍リンパ節や後腹膜リンパ節に転移し、その後肝臓に逆流することがあります。消化管がんは、リンパ管に沿って肝臓門リンパ節を経由して肝臓に転移することもあります。乳がんや肺がんも縦隔リンパ節を介して肝臓に転移する可能性がありますが、この転移方法はあまり一般的ではありません。臨床的には、胆嚢癌が胆嚢窩のリンパ管に沿って肝臓に転移する方が一般的です。

4. 胃がん、横行結腸がん、胆嚢がん、膵臓がんなど、肝臓に隣接する臓器に直接浸潤するがんは、がんと肝臓の癒着によりがん細胞が直接浸潤し、肝臓に転移することがあります。右腎臓や副腎のがんも肝臓に直接浸潤することがある。

2. 病因

肝臓は腫瘍細胞の増殖に非常に適した臓器であり、その中でも消化管腫瘍は肝臓に転移する可能性が最も高いです。これは、肝臓が門脈系から血液灌流を受けるという事実に関係しています。肝臓が転移性癌が最も多く発生する臓器となるのは、決して血液やリンパの流れが豊富だからというだけではありません。その内部のメカニズムはまだ明らかになっていません。がん細胞の転移は、原発性がん細胞の脱落、血管壁を通過して血液循環またはリンパ系に入った後の生存、移植組織または臓器の選択、移植後のがん細胞の増殖および分裂による転移巣の形成など、複雑な多段階のプロセスです。肝臓の微細構造も腫瘍の発生に影響を与える可能性があります。肝臓の血流は肝類洞を通過し、類洞内皮細胞とクッパー細胞が癌細胞を保持する役割を果たします。肝臓の豊富な二重血液供給は転移性癌細胞塞栓が栄養供給を得るのにも役立ち、肝類洞内皮細胞の特徴は、さまざまなサイズの孔があることです。肝類洞にもクッパー細胞が存在します。肝類洞血流中の顆粒物質を捕捉し、血流中の腫瘍細胞の進路を遮断する能力に優れているのが特徴である。クッパー細胞に付随する血小板は、腫瘍細胞を捕獲するのにさらに役立ちます。腫瘍細胞が生き残るためには、肝類洞内皮細胞層を通過してディッセ間隙に到達する必要があります。そうしないと、クッパー細胞に囲まれて破壊されてしまいます。ディッセギャップは腫瘍細胞の増殖に最適な成長条件を提供します。肝臓の洞血流からの栄養豊富な濾液があり、他の細胞からの抵抗や干渉はありません。そのため、肝臓における転移性病変の進行は、体の他の部位における転移性病変よりもはるかに速いことがよくあります。肝転移が起こると、肝転移によって最初に生命の危険にさらされるのは患者本人であることが多いです。 。

現在では、約20回の倍加を経て、腫瘍細胞は直径1mm、細胞数が約100万に達し、転移する能力を持つようになると考えられています。現時点では、腫瘍結節は現代の高度な画像検査でも発見するのが困難です。特に肝臓のように深部にある臓器では、真の癌を原位置で発見するのは非常に難しいことがわかります。腫瘍の結節が20～80倍に拡大すると、現代の検査方法で発見される可能性があります。したがって、腫瘍結節が早期に発見されたとき、腫瘍は実際には数か月から数年間存在しており、この期間中に腫瘍は転移する能力を持っています。

動物実験では、腫瘍組織 1 グラムあたり 400 万個の腫瘍細胞が 24 時間ごとに剥がれ落ち、転移の原因となる可能性があることが示唆されています。しかし、これらの腫瘍細胞の 90% は循環血中ですぐに消滅し、99% 以上はすぐに死滅します。したがって、転移は必ずしも効果的ではありません。それは、体の防御能力、局所的な状態、腫瘍細胞の生物学的特性など、多くの要因に依存します。循環系に落ちた腫瘍細胞のほとんどは散在しており、0.1% 未満が凝集して細胞塊または腫瘍血栓を形成する可能性があります。後者は、散在細胞よりも新しい場所に転移巣を形成する可能性がはるかに高くなります。転移巣を形成するには、腫瘍細胞が微小血管内皮を通過して血管の末梢まで到達する必要があります。腫瘍結節が 1 ～ 3 mm に達すると、継続的な増殖を維持するために独自の血管供給を確立する必要があります。さらに、転移巣は新たな転移源となる可能性があります。十分な血液循環がなく、腫瘍細胞が栄養分の拡散のみで維持されている場合、腫瘍細胞は増殖と死のバランスを取り、腫瘍は大きくならずに1～3mmの大きさを維持します。 。

腫瘍細胞の転移部位は、その領域を排出する毛細血管網またはリンパ節であるため、内臓腫瘍の転移の最初の部位は肝臓ですが、一部の転移病変は「潜伏」したまま大きな転移に発展せず、これは腫瘍細胞の潜伏期間に関連している可能性があります。細胞潜伏期とは、転移性腫瘍細胞が細胞分裂の G1 期にあるものの、その後も分裂する能力を維持していることを指します。これにより、原発性腫瘍が切除されてから何年も経ってから転移病変が臨床的に現れる理由を説明できます。多くの実験により、手術、ホルモンの影響、免疫機能の低下によって、潜在的な転移性腫瘍細胞が活性化し、増殖する可能性があることが示されています。臨床的には、放射線、外科的外傷、妊娠、ストレス、感染などの刺激も、潜在的な腫瘍細胞の活性化を刺激し、大きな腫瘍に成長させる可能性があります。肝臓は門脈と肝動脈からの二重の血液供給を受けます。肝転移は門脈循環と全身循環から起こる可能性があり、つまり、腫瘍細胞は肺毛細血管を通って全身循環に入ります。肝転移 腫瘍の血液供給に関する研究によると、転移性腫瘍が成長して増加すると、新しい血管が生成され、既存の血管または正常な血管が閉塞することが示唆されています。転移の初期段階では、腫瘍が1mm未満の場合、栄養は主に末梢循環の拡散によって供給されます。腫瘍が1～3mmに達すると、腫瘍の周囲に動脈、門脈、混合毛細血管網が形成されます。腫瘍がさらに大きくなると血液供給が複雑になり、主な血液供給の約 90% が肝動脈から来るようになります。そのため、転移性肝癌の治療に肝動脈結紮術を用いることを提案する人もいます。腫瘍の体積が1.5～3.0 cmに達すると、血液供給はより複雑になり、血管造影などの画像観察では、血流は依然として主に肝動脈から来ていることがわかります。肝臓の血液供給の二重性により、肝臓の転移性腫瘍の中には動脈 CT スキャンで高密度の影として現れるものもあれば、そうでないものもあります。同様に、門脈 CT スキャンでも同様の影響が見られる可能性があります。 。

肝臓の転移性癌の結節の大きさと数はさまざまです。 1～2 個の結節が孤立している場合もありますが、ほとんどは肝臓の 1 つの葉または肝臓全体に散在するびまん性の多発結節です。がんの結節は、外観が灰白色で、質感が硬いものがほとんどです。結節の中心部は壊死により陥没していることが多く、結節と周囲の肝組織の間には明確な境界があります。カプセルはほぼ無傷です。がんは主に肝臓の周辺部に発生しますが、一部は肝実質の奥深くに隠れています。

二次性肝癌の病理組織形態は、原発性肝癌のものと類似しています。例えば、胃腺癌や結腸腺癌からの肝臓転移癌では、その組織内に腺癌構造が現れることがあります。眼の悪性黒色腫の腫瘍組織はメラニンを含んでいるため茶色または黒色ですが、腫瘍細胞の分化が不十分で原発性癌の特徴を識別できない場合は、そうならないこともあります。

血流を介して肝臓に転移する二次がんの原発性がんは非常に小さく、検出されない場合もありますが、肝臓への転移性がんは非常に急速に成長し、肝臓全体を浸潤します。原発性肝細胞癌とは異なり、肝臓への転移癌は肝硬変を伴って発生することは稀であり、門脈に侵入したり癌血栓を形成したりすることはありません。