反応性関節炎の8つの症状をご存知ですか?反応性関節炎の最良の治療法

ライタース症候群は、関節炎、尿道炎、結膜炎の 3 つの症状を特徴とする反応性関節炎の特殊な臨床型です。多くの場合、関節外の皮膚や粘膜の特異な症状を伴う突然の急性関節炎として現れます。現在、この病気には性感染症と赤痢の 2 つの形態があります。前者は主に20～40歳の若い男性に見られ、ほとんどの場合、性器がクラミジア・トラコマティスに感染しています。ライター症候群は、女性、子供、高齢者ではまれで、主に赤痢菌、サルモネラ菌、エルシニア菌、カンピロバクター菌などの腸内細菌感染後に赤痢を発症することが多い。ライター症候群の発症は、感染症、遺伝子マーカー（HLA-B27）、免疫障害に関連しています。滑膜の病理学的変化は非特異的炎症です。この病気は若い男性に多く見られます。海外での発生率は0.06%から1%の範囲です。中国ではこの点に関して統計データは報告されていない。

初期症状：主に膝や足首などの下肢の大きな関節に影響します。肩、手首、肘、腰、手足の小さな関節も影響を受ける可能性があります。患部の関節は熱を持ち、腫れ、非常に痛み、圧痛を伴います。膝関節には明らかな腫れや多量の体液の蓄積がみられることがよくあります。

後期症状: 高齢患者の中には、発作を繰り返すうちに関節変形、強直性脊椎炎、仙腸関節炎、脊椎炎などを発症する人もいます。

関連症状: 関節痛、疲労、微熱

1. 症状

反応性関節炎は全身性疾患です。発症は一般に急性であり、臨床症状の重症度はさまざまです。一時的な単一関節障害または重度の多発性関節炎である可能性があり、明らかな全身症状や眼の炎症や心臓障害などの関節外症状を伴う場合もあります。

ほとんどの場合、関節炎の前には、関節炎発症の数日から数週間前に腸管、泌尿生殖器、または呼吸器の感染症の病歴があり、これらの感染症の細菌学的証拠も存在します。しかし、明らかな病歴を持たない患者も少数います。臨床的には、反応性関節炎は病原体の種類に応じて異なる臨床的特徴と検査上の特徴を呈することがあります。

1. 一般的な症状

一般的な全身症状としては、疲労感、倦怠感、筋肉痛、微熱などがあります。少数の患者では中程度の発熱がみられる場合があります。

2. 関節症状

反応性関節炎の主な症状は関節障害であり、その重症度はさまざまです。軽度の場合は関節痛のみが感じられる場合もありますが、重度の場合は明らかな多発性関節炎が発生し、動きが制限される場合もあります。典型的な症状は、徐々に悪化する非対称性の単関節炎または少関節炎であり、最も一般的には膝、足首、股関節などの下肢の関節に影響を及ぼします。肩、肘、手首、手足の小さな関節も影響を受ける可能性があります。関節に局所的な赤み、腫れ、痛み、皮膚温度の上昇、または皮膚紅斑が生じることがあります。ソーセージ趾は足の小さな関節によく見られます。患者によっては、腰痛や仙腸関節の痛みが生じる場合があります。

3. 腱炎

付着部炎は反応性関節炎の一般的な症状です。腱が骨に付着する部位に局所的な痛みや圧痛として現れます。アキレス腱、足底腱、膝蓋腱の付着部、および脊椎が最も影響を受ける可能性が高くなります。重症患者は局所的な痛みのために運動能力が制限されたり、筋肉が萎縮したりすることがあります。

4. 皮膚と粘膜

反応性関節炎では粘膜皮膚病変や皮膚病変がよく見られます。最も特徴的な症状は、手のひらと足の裏の化膿性角化症です。この皮膚病変と、一部の患者に現れる荒れた厚くなった爪は、乾癬の皮膚症状に似ている可能性があります。これは主に淋菌感染症などの性行為後の反応性関節炎に見られますが、他の種類の反応性関節炎が発生することはまれです。理由はまだ不明です。

反応性関節炎の患者の中には、渦巻性亀頭炎、膀胱炎、前立腺炎を発症する人もいます。これらの症状や徴候としては、頻尿、排尿痛、排尿時の痛み、血尿などが挙げられます。女性患者は子宮頸管炎や卵管炎を患う可能性もあります。

結節性紅斑は、主にエルシニアに感染した一部の患者にのみ見られます。臨床研究では、HLA-B27 の発現は結節性紅斑の発生とは関係がない可能性があることが判明しています。

口腔内潰瘍は反応性関節炎のもう一つの一般的な症状です。これらは主に、口蓋、舌の端、唇、頬粘膜に発生する、小さくて表面的な無痛性の潰瘍です。

5. 腸の病変

腸の感染症は反応性関節炎の誘発要因の 1 つです。患者は病気の発症の数日から数週間前に下痢の病歴がある場合があり、関節炎が発生したときに腸の症状が残っている場合もあります。大腸内視鏡検査では、腸粘膜のうっ血、びらん、または潰瘍性大腸炎やクローン病に似た症状が明らかになることがあります。この段階の患者の便培養では、細菌の増殖が見られないことがよくあります。

6. 尿路症状

患者は頻尿、排尿痛、排尿時の痛みなどの尿路感染症の症状を示す場合があり、これらの症状は関節炎の前に現れることが多いです。しかし、多くの患者は明らかな症状が出ない場合があります。

7. 目の損傷

反応性関節炎では眼の損傷がよく見られます。さらに、それは病気の最初の症状である可能性もあります。患者は結膜炎、強膜炎、角膜炎、さらには角膜潰瘍を経験する可能性があります。さらに、虹彩炎や虹彩毛様体炎などの眼の内部の炎症が起こることもあります。したがって、症状としては、内眼が影響を受ける場合は、羞明、流涙、眼痛、視力低下などが挙げられます。眼の損傷がある患者は、眼の永久的な損傷を避けるために、定期的な眼科検査を受け、コルチゾン点眼薬や散瞳薬などの適切な局所治療を受ける必要があります。

8. 内臓障害

反応性関節炎は、時折、心ブロック、大動脈弁閉鎖不全、中枢神経系の障害、滲出性胸膜炎を引き起こすことがあります。反応性関節炎の患者が心ブロックを発症し、ペースメーカーを装着したという症例報告があります。患者によっては、病気の経過中にタンパク尿や顕微鏡的血尿を発症する場合があります。しかし、一般的には深刻な腎臓障害はありません。

2. 診断

1. 典型的な反応性関節炎

反応性関節炎の診断は、主に病歴と臨床的特徴に基づいて行われます。臨床検査値や画像検査の異常は診断には役立ちますが、特異的なものではありません。より急性に発症する非対称性下肢関節炎の場合、まず反応性関節炎の可能性を考慮する必要があります。患者の過去の感染歴と他の関節炎が除外されていることと組み合わせれば、一般的に診断を確定することができます。臨床的には、関節炎の特徴に加えて、粘膜や皮膚の損傷、爪の病変、眼の炎症、内臓の障害があるかどうかにも注意を払う必要があります。 1996 年に Kingsley と Sieper によって提案された反応性関節炎の分類基準は、この疾患の診断にとって一定の意義を持ちます。

HLA-B27 陽性、関節外症状（結膜炎、虹彩炎、皮膚炎、心炎、NS 病変など）、または典型的な脊椎関節症の臨床症状（腰痛、腱炎など）は、反応性関節炎の必須条件ではありません。

1999 年、Sieper と Braun は第 3 回国際反応性関節炎ワークショップで推奨された診断基準を発表し、多施設共同研究を提案しました。この基準では、前駆感染の臨床検査を重視しています。

2. 非典型反応性関節炎

典型的な反応性関節炎の診断は一般的に難しくありません。ただし、非典型的なケースでは、注意深い病歴と身体検査が必要です。一時的または軽度の症状を呈する患者の場合、腸管および尿路感染症の既往歴や不潔な性行為の既往歴は診断に非常に役立つことが多く、慎重な問診が必要です。著者は、多くの患者が明らかな膝の痛みを訴えていないが、身体検査で膝関節液貯留が認められることを発見した。これは、注意深い身体検査が兆候を発見し、診断を示唆するのに非常に役立つことを示しています。

3. 連鎖球菌感染後反応性関節炎

β溶血性連鎖球菌感染後反応性関節炎（PSReA）は徐々に多くの人々に認識されるようになり、急性リウマチ熱と同等のものではありません。この疾患の特徴としては、①β溶血性連鎖球菌感染症の既往歴、 ② 非移動性関節炎・関節痛③ 結節性紅斑または多形紅斑④ 一部の患者で一時的な肝障害が起こる。 ⑤ 心炎の症状がない⑥抗ストレプトリジン「O」および抗デオキシリボヌクレアーゼBの増加。 ⑦咽頭ぬぐい液培養検査が陽性⑧HLA-DRB1*01陽性率の上昇。

さらに、連鎖球菌感染後反応性関節炎の患者が病気の経過中に心炎を発症したという症例報告もあります。

4. 臨床検査

尿、便、咽頭ぬぐい液、性器分泌物の培養は、病原細菌の診断と特定に重要です。赤血球沈降速度、C反応性タンパク質、関節液、自己抗体の検査は、反応性関節炎の診断に特異的ではありません。しかし、それらは病状の推定や、他の関節疾患との鑑別診断に役立ちます。典型的な症例の診断には HLA-B27 検査は必要ありません。非定型患者では、HLA-B27 が陽性であれば反応性関節炎の可能性が示唆されますが、陰性であってもこの疾患の診断を除外することはできません。

1. 病気の原因

反応性関節炎を引き起こす一般的な微生物には、腸内、泌尿生殖器内、咽頭内、呼吸器系の感染菌叢、さらにはウイルス、クラミジア、原生動物などがあります。

これらの微生物のほとんどはグラム陰性であり、粘膜表面に付着して宿主細胞に侵入する能力を持っています。

研究により、反応性関節炎を患う多くの患者の滑膜および滑膜白血球で、クラミジア・トラコマティスの DNA と RNA、および赤痢菌の抗原成分が検出されることが判明しました。クラミジア熱ショックタンパク質 (HSP)、エルシニア HSP60 およびそれらのポリペプチド断片は、反応性関節炎患者の T 細胞増殖を誘発する可能性があります。これらの結果は、患者の末梢血中の T 細胞が上記細菌の抗原成分によって誘導される可能性があることを示唆しています。最近、いくつかの研究では、骨上の腱付着点が反応性関節炎における初期の免疫反応および病理反応の発生部位の 1 つであり、腱炎の発生の病理学的根拠である可能性があることが示唆されています。

近年、多数の研究により、β溶血性連鎖球菌感染症が反応性関節炎の発症と密接に関連していることが示されています。腸管および泌尿生殖器管の感染症によって引き起こされる反応性関節炎に加えて、ベータ溶血性連鎖球菌感染症も反応性関節炎の一般的な原因の 1 つです。現在、最も議論されている問題は、連鎖球菌感染後反応性関節炎 (PSReA) とリウマチ熱をどのように区別するかということです。 2001 年、Birdi らは、カナダの16の大学病院の小児リウマチ科、心臓病科、感染症科の専門医を対象に調査を実施したところ、これらの医師は連鎖球菌感染後の反応性関節炎の診断基準、治療法、予防策をそれぞれ異なって適用していることが判明しました。連鎖球菌感染後反応性関節炎と診断された子供の中には、数か月後に心炎を発症する子供もいます。また、非定型リウマチ熱と診断された子供の多くは、実際には連鎖球菌感染後反応性関節炎を患っています。

最近、Kocak らは、 β溶血性連鎖球菌感染後に関節炎/関節痛を呈したが、リウマチ熱の改訂ジョーンズ基準を満たさない患者を連鎖球菌感染後反応性関節炎（PSReA）と診断した。臨床的には、関節炎に加えて、これらの患者は皮膚の紅斑、腱炎、精巣炎なども経験する可能性があります。研究によると、連鎖球菌感染後反応性関節炎の患者の約 6% が病気の経過中に心炎を発症する可能性があることが示されています。一般的に、これらの連鎖球菌感染後の反応性関節炎の患者は、連鎖球菌感染によって引き起こされるさらなる関節損傷や心炎を回避するために、予防的抗生物質治療を受けるべきであると考えられています。

2. 病因

腸管および泌尿生殖器管の感染症によって引き起こされる反応性関節炎は感受性遺伝子 HLA-B27 に関連していることが多いことが証明されていますが、連鎖球菌、ウイルス、スピロヘータによって引き起こされる反応性関節炎には、通常 HLA-B27 因子は関与していません。しかし、他の遺伝子が関与しているかどうかはまだ不明です。

近年の研究では、反応性関節炎患者の HLA-B27 陽性率は 65% から 96% にも達することが判明しています。 HLA-B27 キャリアでは反応性関節炎を発症する可能性が 50 倍高くなります。しかし、HLA-B27 遺伝子は反応性関節炎の唯一の原因でも必要条件でもありません。この遺伝子が陰性の人も反応性関節炎を患う可能性があります。家族研究により、赤痢に感染した HLA-B27 陽性の家族全員が反応性関節炎を発症するわけではなく、反応性関節炎を発症する全員が HLA-B27 陽性であるわけでもないことが判明しました。しかし、HLA-B27陽性患者の臨床症状は、遺伝子陰性患者の症状よりも著しく重篤です。さらに、HLA-B27陽性の人は慢性反応性関節炎を発症する傾向があります。研究により、HLA-B27 陽性者の反応性関節炎に対する感受性は、病原細菌の種類に関連していることがわかっています。例えば、サルモネラ菌による場合の HLA-B27 陽性率は 20% ～ 33%、マイコプラズマ菌による場合は 40% ～ 50%、エルシニア菌による場合は 70% ～ 80%、赤痢菌による場合は 80% ～ 97% です。

反応性関節炎の発症における HLA-B27 の役割に関する研究では、この遺伝子が陽性の患者は好中球の活動が増加し、病原細菌に対する免疫反応が強化される可能性があることが判明しました。同時に、HLA-B27 は細胞内病原体の生存時間を延長し、それによって病原体とその抗原ペプチドに対する T 細胞の反応性を高めます。

近年、HLA-B27 が分子模倣を通じて疾患を引き起こすという仮説は疑問視されています。なぜなら、クレブシエラ・ニューモニエと HLA-B27 は共通のアミノ酸配列を持っていますが、この配列は病原菌に限定されるわけではないからです。さらに、特定の細菌抗原ペプチドの使用では、特定の T 細胞または B 細胞は誘導されませんでした。したがって、これらの細菌が分子模倣メカニズムを通じて反応性関節炎の発症に役割を果たしていることを証明することは困難です。

HLA-B27に加えて、他の遺伝子と反応性関節炎との関係についての研究も数多く行われています。 HLA-B51、B60、B39、B7 は反応性関節炎に対する感受性を高める可能性があることが示されています。 HLA-B60 と HLA-B27 は反応性関節炎の発症に相乗効果をもたらしますが、HLA-B39 と HLA-B7 は HLA-B27 陰性患者に見られ、反応性関節炎の発症に直接関与している可能性があります。他の研究では、連鎖球菌感染後の反応性関節炎の患者はHLA-DRB1*01遺伝子を持つ頻度が高いのに対し、連鎖球菌感染後の典型的な急性リウマチ熱の患者はHLA-DRB1*16遺伝子陽性であることがほとんどであることがわかっています。これらの発見は近年の実験的研究の結果です。しかし、さらなる結論はより多くの研究によって確認される必要がある。

1. 病原性因子を排除、軽減または回避し、生活環境と空間を改善し、良好な生活習慣を身につけ、感染を予防し、食品衛生に注意し、合理的に食事を準備する。

2. 身体の病気に対する抵抗力を高めるために運動に注意し、過度の疲労や過剰摂取を避け、喫煙や飲酒をやめましょう。

3. 早期に発見、診断、治療し、病気を克服する自信を築き、治療を継続します。

1. 治療

反応性関節炎の原因、重症度、再発傾向は人によって異なります。したがって、治療では個別化された治療と標準化された治療を重視する必要があります。

1. 一般的な治療

反応性関節炎の患者は、適切に休息し、患部の関節の活動を減らす必要がありますが、廃用性筋萎縮を避けるために完全に動かないようにすべきではありません。局所用抗炎症鎮痛乳剤や溶液は、関節の腫れや痛みを和らげるのに一定の効果があります。

2. 非ステロイド性抗炎症薬

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、反応性関節炎に最適な薬です。関節炎の重症度に応じて、ジクロフェナク 25～50 mg、1 日 3 回、ナブメトン (リリフェン) 1.0 g、1 日 1 回、ロフェコキシブ 25 mg、1 日 1 回、またはセレコキシブ (セレブレックス) 100 mg、1 日 2 回を選択的に投与できます。メロキシカム（モビック）、スリンダク（チノーリ）、イブプロフェン（フェンビッド）などの他の NSAID も使用できます。ただし、薬剤による副作用を避けるために、投薬中は定期的に血液検査と肝臓トランスアミナーゼ検査を行う必要があります。

3. グルココルチコイド

反応性関節炎の治療にグルココルチコイド（略してホルモン）を全身的に使用することは、一般的に推奨されていません。海外ではホルモン使用の適応は比較的緩やかだが、中国ではより厳格な管理がより適切かもしれない。関節炎自体はステロイドの適応ではありません。 NSAIDs が明らかな効果を示さず、症状が重篤な関節炎患者には、短期間、プレドニゾン 10～20 mg/日の少量を投与し、症状が緩和したらすぐに投与量を減らす必要があります。プレドニゾンの減量中に NSAID を追加すると、症状のコントロールに役立ちます。

関節液を抜き取るための関節穿刺後、ベタメタゾン（ジプロゾン）またはトリアムシノロン酢酸塩を腔内注射すると、関節の腫れや痛みを和らげるのに非常に効果的です。ただし、注射間隔は 3 か月未満にしないでください。

虹彩炎または虹彩毛様体炎を合併した反応性関節炎の患者は、適時にプレドニゾン30～50 mg/日を経口摂取し、塩酸シプロフロキサシン点眼薬（シプロフロキサシン）およびコルチゾン点眼薬を投与されるべきである。必要に応じて、ベタメタゾンを眼球後腔または結膜下腔に注入します。同時に、適切な時期に専門医の治療を受けるために眼科検査を受ける必要があります。

4. 遅効性抗リウマチ薬および免疫抑制剤

近年の研究では、遅効性抗リウマチ薬（SAARDS）が反応性関節炎に優れた治療効果があることが示されています。スルファサラジンを1日2～3g、3回に分けて服用すると、慢性関節炎や腸の症状のある人に良い効果があります。ヒドロキシクロロキン、サリドマイド（サリドマイド）などによるこの疾患の治療については、成熟した経験がありません。

スルファサラジン治療で明らかな効果が得られない患者および慢性期の患者には、メトトレキサート7.5～10 mgを週1回投与することができます。研究により、メトトレキサートは粘膜損傷に特に効果的であることがわかっていますが、HIV感染後の反応性関節炎の患者には使用を避ける必要があります。

シクロスポリン A とアザチオプリンが慢性反応性関節炎の患者に有効であると示唆する報告がありますが、これらは小規模なサンプルに基づく観察結果です。治療効果と副作用を評価するにはさらなる研究が必要です。他の遅効性抗リウマチ薬が重度または慢性の反応性関節炎に使用できるかどうかは不明です。

5.抗生物質

尿、便、生殖管から細菌が分離または培養された患者には、グラム陰性細菌に感受性のある抗生物質を投与するか、薬剤感受性試験に従って治療する必要があります。最近の多施設ランダム化二重盲検対照試験では、シプロフロキサシンがクラミジア誘発性反応性関節炎に対して優れた治療効果があることが判明しました。溶血性連鎖球菌感染症によって引き起こされる反応性関節炎は、ペニシリンまたはエリスロマイシンで治療されます。しかし、反応性関節炎の患者が長期にわたる抗生物質療法を受けるべきかどうかについてはコンセンサスが得られていません。

研究により、反応性関節炎が一度発生すると、抗生物質では関節内の病理学的プロセスを止めることができないことがわかっています。したがって、反応性関節炎の患者に対する抗生物質治療の目的は、関節炎そのものを治療することではなく、感染を制御することです。

2. 予後

反応性関節炎の患者のほとんどは予後が良好です。病気の経過は通常数週間から数ヶ月です。迅速な治療により、患者は通常、完全に正常な状態に回復します。しかし、この病気は再発する傾向があります。腸管、泌尿生殖器、呼吸器の感染症が再発の直接的な原因となります。症状が改善した後も、断続的な下痢や腹部の不快感が数か月間、あるいはそれ以上続く患者もいます。重度の腱炎や腱障害は、局所的な骨粗鬆症や骨肥大を引き起こす可能性があります。しかし、この病気が破壊的な関節疾患を引き起こすことはまれです。ある研究者が、赤痢菌感染後の反応性関節炎の症例 100 例を 20 年間追跡調査したところ、二次性関節リウマチを発症した症例は 1 例もなかったことがわかりました。反応性関節炎の60例を対象とした別の追跡調査では、最終的に関節リウマチと診断されたのは1例のみでした。現在、反応性関節炎と関節リウマチの関係についての研究はほとんどありません。さらに、臨床研究では、反応性関節炎の一部の症例が強直性脊椎炎に進行する可能性があることが判明しています。

適切な食事: 1. タンパク質を豊富に含む食品を食べる 2. カルシウムを豊富に含む食品を食べる 3. ビタミンを豊富に含む食品を食べる

食事上のタブー：1. 辛いものや刺激のあるもの 2. 体を温めたり栄養のある食べ物 3. 脂っこい食べ物