肝臓がんの標的治療はどうでしょうか？肝臓がんの標的治療ではこれらの点に注意する

肝臓がんは初期段階では症状がないため、発見されたときには末期になっていることが多いです。末期の肝臓がんの治療には薬物療法が必要です。では、肝臓がんの治療薬はどのように選べばいいのでしょうか?肝臓がんに対する標的薬物治療とは何ですか?この問題について簡単に理解しましょう。以下の点が皆様のお役に立てれば幸いです！

肝臓病の治療薬は主に3つのカテゴリーに分けられます：1. 放射線療法。放射線療法は主に腫瘍細胞の急速な増殖に基づいており、細胞毒性薬によって治療することを期待しています。したがって、このタイプの薬には通常、大きな毒性の副作用があります。放射線治療で腫瘍が縮小する確率は6～8％で、肝機能検査に悪影響を与えるため、ほとんどの医師は放射線治療を嫌がり、患者も放射線治療を受け入れる意欲が低い。そのため、実際の臨床現場ではほとんど使用されません。

2. 標的治療薬は、肝臓がんの遺伝子変異特性に合わせて設計された薬です。肝臓がんの腫瘍は異分散性（肝臓がん細胞は同じ種類の細胞ではなく、異なる特性を持つ細胞で構成されている）があるため、肝臓がんの遺伝子変異を検査して薬物療法の指針とすることは、いまだに実現不可能なことである。遺伝子検査は薬の処方を導く上で意味がありません。

3. 免疫薬、主にpD-1/pD-L1抗原に代表される免疫薬。その作用機序は、人体における腫瘍細胞の破壊を阻害する機能を排除し、腫瘍細胞を破壊する能力を「覚醒」させ、それによって人体自身が腫瘍細胞を破壊できるようにすることです。現在、腫瘍治療業界において肝臓がんの治療に最も効果のある薬剤です。

今日は主に肝臓がんに対する標的薬物治療についてお話します。現在、英国および我が国の食品医薬品局によって承認されている肝臓がんに対する標的薬は 3 つだけです。承認時期順に、ネクサバール、レゴラフェニブ、レンバチニブです。承認されている第一選択薬はネクサバールとレンバチニブ、第二選択薬はレゴラフェニブです。第一選択薬とは何ですか?第一選択薬は最も効果的であり、最初に推奨される薬です。では、第二選択薬とは何でしょうか?第二選択薬は、第一選択薬が無効または耐性がある場合、または第一選択薬に耐えられない場合に使用される薬です。

したがって、肝臓がんの標的薬物治療は、上記の3つの薬剤をどのように選択するかが問題となります。第一選択薬はネクサバールとレンバチニブなので、この2つの薬のどちらを選択するかが問題となります。では、この 2 つの薬のうちどちらが優れているのかという疑問が生じます。臨床試験では、2つの薬が比較されました。レンバチニブの客観的有効性（減少率）は40％、ネクサバールのそれは13％でした。レンバチニブの症状抑制（安定的軽減）の確率は73.8％、ネクサバールのそれは5.8.4％、全生存率はレンバチニブで13.6ヶ月、ネクサバールで12.3ヶ月でした。これら3つの指標は薬効を評価するための重要な指標です。これら 3 つの指標においてレンバチニブはネクサバールよりも優れているため、肝臓がんを標的とした薬剤としてはネクサバールよりもレンバチニブが好まれます。実際、中国の肝臓がん患者（東洋と西洋の人口における肝臓がんの原因は異なる）において、レンバチニブの有効性はネクサバールの実験データよりも優れているため、レンバチニブは中国の肝臓がん患者により適しています。有効性に加えて、2 つの薬剤の副作用も考慮する必要があります。臨床試験のデータによれば、2つの薬剤の副作用の確率は同様ですが、副作用の種類は異なります。レンバチニブでは高血圧の発生率が高く、ネクサバールでは手足症候群（手足の潰瘍）の発生率がより高くなります。最初はネクサバールを使用し、薬剤耐性が生じたらレンバチニブを服用することを勧める人もいました。それでいいですか？

実際、ネクサバールを最初に服用すると、腫瘍が縮小する可能性が 10% 未満に減少する可能性があります。つまり、最初に効果がなければ薬剤耐性というものは存在しないのです。さらに、肝臓がんは急速に進行します。一度間違った選択をすると、その後の治療の機会を逃してしまいます。したがって、肝臓がんの標的治療薬としては、ネクサバールよりもレンバチニブが優先されるべきであり、レンバチニブ耐性後には、レゴラフェニブ、カボザンチニブ（c-met増強のための優先選択肢）またはラムシルマブを選択すべきである。後者の2つの薬はまだ米国FDAの承認を受けていないが、第3相臨床試験では良好な結果が示されている。まとめると、肝がんに対する分子標的治療薬の使用法としては、レンバチニブを優先し、薬剤耐性が生じた場合にレゴラフェニブを使用するというアプローチになります。