原発性肝がんを診断するにはどのような検査を行う必要がありますか?原発性肝癌の臨床診断方法の完全なリスト

近年、血清AFpが陰性の原発性肝癌が増加しています。そのため、より新しく、より特異的で、より感度の高いマーカーの開発が緊急の課題となっています。がん胎児性特性を持つアイソザイムとアイソプラズムの探索、および特定のサブコンポーネントの探索が、肝臓がんの血清マーカーの現在の研究方向です。

原発性肝がんの脅威は誰の目にも明らかです。効果的な治療を受けないと、生命と健康が直接危険にさらされます。この病気の治療には、早期発見と診断が極めて重要です。そのため、早期発見と検査が非常に重要です。具体的な方法は何ですか？

1. 血清学

（１）AFp：AFpは現在、肝細胞癌の診断に最も特異的なマーカーである。 AFp は胎児期に肝臓で合成される胎児性タンパク質であり、成人の肝細胞が悪性化するとこの機能を回復する可能性があります。生殖腺の胎児性癌は妊婦、新生児、精巣、卵巣にも発生する可能性があるため、AFp は肝細胞癌に対してのみ比較的特異的な診断価値を持ちます。検出方法の感度が向上したため、一部の肝炎、肝硬変、胃がん、大腸がん、膵臓がん、その他の転移性肝がんなどの消化管がんでも低濃度の AFp を検出できるようになりました。したがって、AFp 検査の結果は、診断上の重要性を持つためには臨床実践と結び付けられる必要があります。

現在、血清中の AFp レベルを検出するために、放射免疫測定 (RIA) または AFp モノクローナル抗体酵素免疫測定 (EIA) 迅速測定法がよく使用されています。正常なヒト血清中には AFp は微量しか存在せず、20μg/L 未満です。肝細胞癌が症例の 70 ～ 90% を占めます。通常、AFp の濃度は腫瘍の大きさと相関しますが、個人差は大きくあります。一般的に、正常肝細胞に近い病理学的分化を示す患者、または分化が極めて低い患者の AFp は低いか検出されないことが多いと考えられています。海外で認められている基準は往々にして高すぎるため、誤診されやすい傾向があります。我が国は、AFp の中低濃度の増加の動的観測を非常に重視しています。臨床現場では、AFp 濃度が低い患者は、早期に診断を確立するために画像診断技術による追跡調査が必要になることがよくあります。肝臓がんは慢性活動性肝疾患を基礎として発生することが多いため、鑑別が必要です。慢性肝炎および肝炎後肝硬変患者の19.9%～44.6%でAFpが増加しており、濃度は25～200μg/Lの範囲にある場合がほとんどです。良性肝疾患の活動性は、多くの場合、アラニンアミノトランスフェラーゼの顕著な増加が先行し、AFp が伴うか同期して、最初は高く、その後低下します。通常、1～2 か月以内に症状が改善すると、アミノトランスフェラーゼが減少し、AFp もそれに応じて減少し、「一過性」の状態を示します。肝疾患活動性が良好な患者においても、AFp は変動を繰り返したり、低濃度が持続するなど動的な変化を示す場合もありますが、肝疾患活動性の間は早期癌の可能性に注意する必要があります。

⑵ その他の肝癌マーカーの検出：近年、血清AFpが陰性の原発性肝癌が増加傾向にあります。したがって、より新しく、より特異的で、より感度の高いマーカーの開発が緊急の課題となっています。癌胎児性特性を持つアイソザイムとヘテロプラズムの発見、および特定のサブコンポーネントの発見が、肝臓癌血清マーカーの現在の研究方向です。近年、肝臓がんの診断において以下の項目が高い価値を持つことが報告されています。

①r-GTアイソザイム（GGTⅡ）：ポリアクリルアミド勾配電気泳動分離法では12本のアイソザイムバンドを表示できます。バンドⅠ′、Ⅱ、Ⅱ′は原発性肝癌に特異的なバンドであり、陽性率は79.7%である。 AFp 陰性患者におけるこの酵素の陽性率は 72.7% です。

②α-フェトプロテイン不均一性（FucAFp）：現在、レンズ豆レクチン（LCA）親和性クロス免疫オートグラフィーによるAFp不均一性を決定する診断価値は高い。 LCA には、非結合型 (AFp-NL) と結合型 (AFp-RL) の 2 つのアイソフォームがあります。肝癌におけるAFp-NL含有量の平均は49.13±27.20%（0-100%）であり、75%が肝癌の診断基​​準であった。陽性率は86.0％で、病状の悪化とともに減少した。非癌性肝疾患のAFp-NLは93.30±7.66%、偽陽性率は1.6%であった。

③異常なプロトロンビン：肝臓で不活性なプロトロンビンの前駆体が合成され、ビタミンKによってカルボキシル化されて活性型になります。肝臓がんでは、肝臓がん細胞のミクロソーム内のビタミン K 依存性カルボキシル化システムが機能不全に陥り、ヒドロキシラーゼの活性が低下して、グルタミン酸カルボキシル化が不完全になり、異常なプロトロンビンが形成されます。最近、肝臓がん細胞が異常なプロトロンビンを合成し、放出する能力を持っていることが分かりました。中国では、異常なプロトロンビンを判定するための基準は、ラジオイムノオートグラフィーを使用して 250μg/L 以上です。肝癌の陽性率は69.4％、AFp濃度が低い肝癌とAFp陰性の肝癌の陽性率はそれぞれ68.3％と65.5％、小さな肝癌のコンプライアンス率は62.2％でした。ほとんどのデータによると、異常なプロトロンビンは原発性肝癌に対する特異性が高く、さまざまな非癌性肝疾患、続発性肝癌、良性肝腫瘍に対する偽陽性率は極めて低く、貴重な肝癌マーカーとなっています。

④血清フコシダーゼ（AFu）：AFuはリソソーム酸性加水分解酵素クラスに属します。その主な生理機能は、フコシル化糖タンパク質や糖脂質などの生物学的に活性な高分子の分解代謝に関与することです。 AFuが110Kat/Lを超える場合は原発性肝癌を考慮する必要があります。国内の報告では、原発性肝癌の診断におけるAFuの陽性率は81.2％、AFp陰性肝癌および小肝癌の陽性率はそれぞれ76.1％と70.8％です。二次性肝癌や良性肝占拠性病変では陰性ですが、肝硬変や慢性肝炎では偽陽性率が高くなります。

⑤M2ピルビン酸キナーゼ（M2-pyK）：ピルビン酸キナーゼ（pyK）は解糖系の重要な酵素です。アイソザイムには L、R、M1M2(k) の 4 つがあります。 M2(K)は胎児肝臓および肝臓癌組織の主なアイソザイムであり、腫瘍胎児性タンパク質とみなすことができます。 ELISサンドイッチ法は、pgレベルの微量がんマーカーを高感度に検出することができます。正常値は575.8±259.5ng/Lです。この値は肝臓がん患者では5倍高く、小さな肝臓がんの段階では大幅に増加します。分化が悪いほど、M2-pyK 値の増加は顕著になります。陽性率は5.2%です。消化管腫瘍でも上昇することがありますが、肝炎や良性肝腫瘍では上昇しません。

⑥ イソフェリチン（AIF）：イソフェリチンは肝癌細胞内で合成が増加し、その放出速度が加速するため、肝癌の診断において一定の意義を有する。正常値は16～210μg/Lで、300μg/Lが診断限界です。肝臓がん患者の72.1%がこの値を超えており、偽陽性率は10.3%です。 AFp陰性または低濃度AFpの肝癌の陽性率は66.6％、5cm未満の小肝癌の陽性率は62.5％です。

⑦α-アンチトリプシン（AAT）：ヒトの肝臓がん細胞はAATを合成・分泌する機能を持っており、腫瘍が細胞壊死や炎症と組み合わさると増加します。免疫ペルオキシダーゼ技術により、肝臓がん症例の74.9%が4000ng/Lを超えているのに対し、良性肝疾患は3～10.9%であることが示されています。 AFp陰性肝癌の陽性率は22.7%です。

⑧アルドラーゼアイソザイムA（ALD-A）：肝癌においてALD-Aが出現し、800ng/ml以上に増加すると診断に役立ちます。 AFp陰性肝癌の陽性率は73.6%です。

まとめると、上記の肝癌マーカーは、原発性肝癌、特にAFp陰性症例の診断に補助的な意義を有するが、肝癌の診断におけるAFpの位置を置き換えることはできない。実際の経験によれば、複合検出は単一検出よりも優れています。血清 AFp 検出と 1 ～ 2 個の MAO 肝癌マーカーを組み合わせることで、原発性肝癌の陽性検出率を大幅に高めることができます。臨床分析では、正確な結論に達するために、病歴、診断画像、または組織学的データに基づいて総合的に判断する必要があります。

体から悪い信号が出ている場合は、定期的に病院に行って総合的な診断を受け、できるだけ早く状態を確認することが病気の治療に大いに役立ちます。さらに、気分要因は肝臓病と深い関係があるため、幸せな気分を保つ必要があります。