肝臓がんはどのようにして発生するのでしょうか?肝臓がんの従来の治療法は何ですか?

私の国は肝臓がんの発生率が高い国で、毎年世界の肝臓がん症例の 47% が私の国で発生しています。現在、肝臓がんはわが国における悪性腫瘍の発生率では第4位ですが、死亡率では第2位です。まさに「がんの王様」です。同時に、我が国の社会経済や医療状況などのさまざまな要因により、肝臓がんが発見された時点で患者の65％がすでに中期または末期の段階にあり、切除不能な肝臓がんとなっています。治療効果は乏しいことが多く、寿命も長くありません。

しかし、近年、肝臓がんの新しい治療法の応用により、私たちは個別化、多元化、全体論的な全身治療を実際の臨床治療に適用しようと努め、中期および末期の肝臓がんの多くの患者が依然として根治手術を受ける機会があることを発見しました。それでは簡単に紹介させていただきます。

(SungH、FerlayJ、SiegelRL、etal.Globalcancerstatistics2020:globocanestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACa ncerJClin, 2021,71(3):209-249[1]Latestglobalcancerdata:Cancerburdenrisesto19.3millionnewcasesand10.0millioncancerdeathsin2020[J].IARC.2020.)。

肝臓がんはどのようにして発生するのでしょうか?

肝臓がんの病因と発症機序はまだ完全には解明されていません。現在、その発達は複数の要因と段階を伴う複雑なプロセスであると考えられています。疫学および実験研究データによると、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染、アフラトキシン、飲料水汚染、アルコール、肝硬変、ホルモン、ニトロソアミン、微量元素などはすべて肝臓がんの発生と関連しています。しかし、わが国では肝臓がんの90％がB型肝炎（HBV）感染を合併しています。

一般的に、さまざまな発がん因子が肝細胞の DNA に影響を及ぼし、肝細胞の異常な増殖を引き起こし、最終的にがんを引き起こします。例えば、B型肝炎ウイルスのDNAは肝細胞のDNAに直接挿入され、がんを引き起こす可能性があります。もう一つの例はアフラトキシンです。これは細胞の腫瘍抑制遺伝子を破壊し、肝細胞の異常な増殖を引き起こし、最終的に肝臓がんを形成する可能性があります。

肝臓がんの従来の治療法は何ですか?オンラインで医師に質問しますか?

肝臓がんの治療には、主に外科的切除、肝移植、局所腫瘍切除、放射線療法、肝動脈塞栓化学療法、そして近年登場した免疫や標的療法に基づく全身治療などがあります。

その中でも、肝臓がんの外科的切除は根治的効果が得られる可能性がある治療法として認められています。世界の主要な肝疾患治療センターでは、いずれも早期段階の患者に対する第一選択治療として肝がん切除を行っています。

重度の肝硬変や腫瘍の直径が 5 cm 未満の患者の場合、肝移植は外科的切除や高周波アブレーションよりも効果的です。しかし、肝臓移植は現在、肝臓供給源の不足、肝臓ドナーの待ち時間の長さ、高額な費用などの問題に直面しています。

腫瘍径が3cm未満の肝臓がんの場合、高周波アブレーションの有効性は外科的切除と同等です。腫瘍が複数ある患者や腫瘍の直径が 5 cm を超える患者の場合、外科的切除の方がより大きな効果が得られます。経カテーテル動脈化学塞栓術は現在、根治手術を受けることができない患者に一般的に使用されています。切除可能な早期肝癌や転移症例に対しては、手術成績の改善を目的とした術前経カテーテル動脈塞栓化学療法に関する研究も数多く行われています。

免疫療法と標的療法は近年登場した治療法であり、臨床現場で有望な成果を上げています。通常の状況下では、免疫システムは人体の腫瘍細胞を識別して排除することができますが、腫瘍細胞は生き残り成長するために、体の免疫細胞が腫瘍細胞を認識して殺すことを妨げるさまざまな戦略を採用し、それによって腫瘍の形成と成長につながります。

2018年、ジェームス教授と本庶佑教授は、腫瘍免疫療法への先駆的な貢献によりノーベル生理学賞を受賞しました。いわゆる標的療法とは、すでに特定されている発がん部位（腫瘍細胞内のタンパク質分子または遺伝子断片）を標的として、細胞レベルおよび分子レベルで対応する治療薬を設計することです。薬剤が体内に入ると、発がん部位を特異的に選択して結合し、作用し、腫瘍周囲の正常組織細胞に影響を与えることなく、腫瘍細胞の増殖を防ぎ、腫瘍細胞を死滅させます。そのため、分子標的治療は「生物学的ミサイル」とも呼ばれています。

分子生物学の発展と細胞レベルおよび分子レベルでの肝臓がんの発症機序のさらなる理解により、腫瘍標的療法は新たな時代に入りました。対象分野は急速に進歩し、臨床実践において良好な成果を上げています。

中期から末期の肝臓がんを手術に転換するにはどうすればよいでしょうか?オンラインで医師に質問する

転換の概念は、局所治療、全身治療、または併用治療によって腫瘍のステージを下げることにより、切除不能な腫瘍を切除可能な腫瘍に変換することを指します。術前補助療法とは異なり、切除不能状態から切除可能状態への改善がコンバージョン療法の主な目的であるのに対し、術前補助療法は主に切除可能患者の予後をさらに改善することが目的です。現在、乳がんや大腸がんの治療ではより成熟した形で使用されていますが、肝臓がんの転換療法はまだ研究段階にあり、現在注目されている研究テーマです。

1970 年代以降、国際的に肝臓がんの転換に成功した症例が少数報告されています。私の国での変化に関する最初の報告は 1990 年代でしたが、これらは散発的な症例報告であり、体系的な大規模な研究はありませんでした。

近年、肝臓がんの発生や進行に関する理解が深まり、治療技術も進歩したことにより、国内外のいくつかの医療センターでは肝臓がんの革新的な治療を試みています。現在のデータによれば、経カテーテル肝動脈化学塞栓術に基づく従来の肝がん治療の転換成功率は約 10% であり、高くありません。

免疫療法薬や標的薬の臨床応用の発展に伴い、私たちは肝臓がんのトランスレーショナル治療についてもいくつかの研究を行い、有望な成果を達成しました。私たちのアプローチは、最新の免疫療法と標的療法を組み合わせた経カテーテル肝動脈化学塞栓術に基づく介入療法を使用することです。

肝臓がんの発生と進行には免疫回避が大きな役割を果たしているため、肝臓がんは免疫療法の主要ながん種です。標的薬の併用により、腫瘍血管の正常化を促進し、免疫微小環境を再プログラムし、抗腫瘍反応を強化し、腫瘍の増殖を抑制するという二重の効果を達成することができます。

近年、肝臓がんの診断・治療技術は急速に進歩しているにもかかわらず、肝臓がん患者の60％以上が依然として手術の最適な時期を逃しています。肝腫瘍の切除は、依然としてより良い治療効果を達成するための手段です。

中期から後期の切除不能な肝がんの場合、患者に合わせた個別化転換療法戦略を策定し、転換療法後の手術時期を正確に決定し、それによって転換外科切除の成功率を向上させるために、肝臓外科、介入医学、放射線治療、肝臓学、腫瘍学、放射線学からなる多分野にわたる診断と治療モデルが必要です。

さらに、介入療法と免疫療法、標的療法を組み合わせた治療など、複数の治療法を組み合わせることで、肝臓がんの画期的な治療に画期的な進歩がもたらされるでしょう。

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