肝臓がんの初期段階の治療方法は？肝臓がんの早期治療のターゲットの解析

肝臓がんは世界でも一般的な悪性腫瘍であり、5年生存率はわずか7％で、がんによる死亡原因の第3位にランクされています。肝臓がんはアジア、特に中国で発生率が非常に高く、主にB型肝炎ウイルス感染によって引き起こされます。中国には1億2000万人以上の慢性B型肝炎ウイルス保有者がおり、毎年11万人が肝臓がんにより死亡しており、世界の肝臓がん死亡率のほぼ半分を占めています。

昨日の早朝、世界トップクラスの学術誌「ネイチャー細胞生物学」が、中国科学院上海生物科学研究所生化学・細胞生物学研究所の研究成果をオンライン版で発表した。同研究所の許立堅研究員率いる研究チームは、肝臓がん発症初期段階の分子メカニズムを研究し、肝臓がんの早期診断と予防・治療に重要なターゲットを提示し、予防・治療への応用の潜在的可能性を秘めている。この大発見は国際レベルを先取りしたものだ。

肝臓がんの初期段階の分子メカニズムは明らかではないため、肝臓がんの早期診断は大きく制限されており、肝臓がんと診断された患者は通常、すでに病気の末期段階にあります。手術を受けられる少数の患者を除いて、進行した肝臓がんの患者のほとんどには実行可能な治療の選択肢がほとんどありません。この場合、肝臓がんの早期段階の分子マーカーと肝臓がんの予防および治療の有効な手段を見つけることは、肝臓がんの治療における重要な方向となり、肝臓がんの早期段階の分子メカニズムを明らかにすることが鍵となります。

研究者のホイ・リジアン氏によると、同氏が率いる研究チームは遺伝子欠損マウスモデルを用いて、肝臓がんの初期段階でc-Junがc-Fos遺伝子の発現を阻害することで腫瘍の発生を促進することを発見したという。 c-Fos レベルが低いと、アセチルトランスフェラーゼ SIRT6 のレベルが低下し、細胞内サービビンの発現が増加し、最終的に腫瘍開始細胞の死が減少し、生存率が向上し、肝臓がんの発生が促進されます。研究者らは、ヒト肝臓がんの前がん病変の分析を通じて、この分子メカニズムが一部のヒト肝臓がんの初期段階でも活性化されていたが、末期の肝臓がんでは変化しなかったことを発見した。さらに重要なことに、研究者らは、肝臓がんの初期段階でSIRT6含有量を増やすか、サービビンの活性を阻害すると、マウスの肝臓がんの発生を抑制できることを実証した。

この研究により、肝臓がんの発症の初期段階で重要な役割を果たす分子メカニズムが初めて分離され、特定されました。野生型マウスでは、この分子メカニズムにおける SIRT6 と survivin という 2 つの重要な遺伝子への標的介入により、肝臓がんの発生を効果的に抑制することができ、肝臓がんの予防と治療のための潜在的な標的分子を提供します。この研究はスペイン国立がん研究センターのエルウィン・ワグナー氏と共同で行われ、復旦大学医学部付属中山病院などの機関が共同研究に参加した。

2011年5月、許立堅博士の研究室は、肝臓外の体細胞を誘導して直接肝細胞に変換できることを証明し、将来的には患者自身の体細胞から肝細胞を誘導して移植できる可能性を示した。結果はNATUREに掲載されました。肝臓がんの初期段階の分子メカニズムの解明は、肝臓がんの予防と治療へのもう一つの重要な貢献です。