鼻咽頭癌に対する化学療法

鼻咽頭癌（NPC）は放射線治療に敏感な腫瘍です。その治療の原則は常に従来の放射線療法でした。ステージ I および II の NPC は、放射線療法のみで治癒率が高くなります。遠隔転移が起こると、予後は非常に悪くなります。転移のない局所進行期III期およびIV期の上皮癌に対する放射線療法単独の有効性は低い。 AJCC/UICC-5III-IV期：このタイプの患者の場合、放射線治療のみでは効果が限られており、放射線治療と化学療法の包括的な治療が標準的な治療法となっています。しかし、放射線療法と化学療法の時間的順序、薬剤の投与量、化学療法のサイクル、最適な化学療法薬については、依然として議論が続いています。それぞれの有効性と最善の計画を決定することは困難です。一部の非ランダム化研究ではサンプルサイズが小さすぎるため、最適な治療コース数は不明です。公開された結果の中には、遠隔転移が治療失敗の唯一の原因であるか、あるいは最初の原因であるかが示されていないものもあります。いくつかのランダム化試験では、導入化学療法、同時化学療法、補助化学療法の役割が評価されています。

1. 導入化学療法：主に局所進行性鼻咽頭癌または大きな頸部リンパ節転移のある患者に使用されます。有効率は半分以上、完全寛解率は10～40パーセントです。フェーズ III のランダム化試験では、導入化学療法により局所再発率と遠隔転移率は低下するが、生存率は改善されないことが示されています。治療関連死亡率は8%です。導入化学療法が鼻咽頭癌患者の生存率を改善できるという事実に対して、ほとんどの学者は否定的な態度をとっています。

導入化学療法の適応：T3-4および巨大リンパ節転移のある患者。最も一般的に使用される薬剤はDDP+5-Fuです。化学療法の標準的な投与量と治療期間はまだ統一されておらず、臨床効果の報告に大きな差が生じています。ほとんどの著者は、術前化学療法は少なくとも 3 サイクル行うべきであり、それより低い用量では微小転移を殺すのに十分ではなく、逆の効果が生じると考えています。 Amr ら少なくとも 3 サイクルの術前化学療法を受けた鼻咽頭癌患者は、導入化学療法に対する反応率が低く、できるだけ早く放射線療法を受けるべき高リスク患者とみなされる可能性があると考えています。

2. 上咽頭癌に対する同期化学療法の利点：（1）低酸素細胞に対する化学療法感受性がより高まります。 （２）放射線治療後のDNA損傷修復の阻害に効果がある。 （３）腫瘍細胞のアポトーシス誘導と腫瘍細胞の放射線抵抗性の除去において相乗効果を発揮し、腫瘍殺傷効果を高める。 （4）遠隔転移の除去に役立ちます。

3. 鼻咽頭癌に対する補助化学療法レジメン：

現在では単独で使用されることはほとんどなく、放射線療法や化学療法と組み合わせて使用​​されることが多いです。その目的は、照射部位の残存腫瘍細胞と全身の無症状転移病変を除去し、局所制御率の向上、遠隔転移の減少、長期生存率の向上を図ることです。現在、NPC の包括的治療における放射線療法後の補助化学療法の役割はまだ決定されておらず、具体的な計画と線量の選択、および放射線療法との間隔時間についてはまだコンセンサスが得られていません。補助化学療法の最大の難しさは、患者、特に導入化学療法を受けた患者の治療コンプライアンスが低いことです。重篤な毒性や副作用のため、4～6 サイクルの化学療法を完了できないことがよくあります。補助化学療法では 5 年 OS と DFS を改善できません。

4. 導入化学療法、放射線療法、補助化学療法 導入化学療法は、鼻咽頭癌に対して一定の生存率向上効果があります。鼻咽頭がんは化学療法に敏感ですが、主に遠隔転移により失敗します。この理論に基づいて、一部の研究者は導入化学療法、放射線療法、補助化学療法を設計し、導入化学療法と補助化学療法の潜在的な利点を最大限に高めようとしています。しかし、このデザイン自体の欠陥は、導入化学療法と補助化学療法が生存率の改善にどの程度貢献しているかを区別することが難しいことです。試験の結果、生存率は改善されず、局所制御も向上せず、遠隔転移も減少しませんでした。臨床試験の結果は、鼻咽頭癌の日常的な治療として導入化学療法、放射線療法、補助化学療法を支持するものではありません。

5. 鼻咽頭癌に対する導入同時化学療法レジメン Intergroup 0099 研究 (IGS) と Lin らによる 2 つのランダム化試験では、同時化学放射線療法によりステージ III-IV 上咽頭癌の生存率が大幅に改善することが確認されましたが、これら 2 つのレジメンは AJCC/UICC-4 標準に基づいており、AJCC/UICC-5 標準に従って再ステージングされました。 AJCC/UICC-5N3、AJCC/UICC-4T4N2などの高リスク患者や、複数のリンパ節転移（そのうち1つが4cmを超える）の場合、遠隔転移のリスクが高いため、同時化学放射線療法では有効性を大幅に改善できませんでした。最新の文献では、導入療法と同時化学放射線療法により局所制御率と生存率を改善できることが報告されており、これが今後の NPC 研究の焦点となる可能性があります。