パラディン遺伝子の過剰発現は、非遺伝性膵臓がんの発生とも関連している可能性があります。パラディンを「膵臓がん遺伝子」として考えると、膵臓がんの細胞プロセスを分子レベルで理解できるようになり、この致命的な病気の治療に役立ち、治療を改善することができます。 膵臓がんの発生率は低いものの、致命的となることが多く、ほとんどの患者は診断後 1 年以内に死亡します。これは米国における癌による死亡原因の第4位である。膵臓がん患者の少なくとも10%は遺伝子変異などの家族性遺伝因子を持っていると考えられているが、関与する遺伝子は不明である。最近、長年膵臓がんの遺伝子を探していた研究チームがこの遺伝子を発見しました。ワシントン大学のテリー・ブレント氏とピッツバーグ大学のデビッド・ウィットコム氏は、大規模な家族研究でパリンディンと呼ばれる遺伝子変異を発見したと発表した。 この家族の4世代では、18人が膵臓がんまたは膵臓前がん病変を患っていました。研究者らは、患者に共通しているが健康な親族には存在しないDNAの断片を追跡し、第4染色体上の遺伝子を、既知の遺伝子243個を含む比較的小さなグループに絞り込んだ。研究者らは、243個の候補遺伝子の発現レベルを測定する遺伝子断片を作成し、正常な膵臓組織と癌化した膵臓組織(家族および他の無関係の膵臓癌患者のもの)を比較した。 パラディンはこれら 243 個の遺伝子の 1 つであり、この家族および他の癌患者の組織で高度に発現していることが研究で確認されました。 16 世紀のイタリアの建築家パラディオにちなんで名付けられ、細胞構造のエンコード (細胞の形状と活動の制御) に関与しています。その後、研究者らは健康な個人の組織、膵臓がんの標本、および膵臓前がん病変を持つ家族の組織中のパラディンRNAを定量化した。結果は、パラディンが非遺伝性膵臓がん患者で早期に過剰発現し、膵臓がんの発症と関連していることを示した。さらに分析を進めると、パラディン変異は家族内の膵臓がん患者または膵臓がん前段階の患者に存在していたが、影響を受けていないメンバーには存在していなかったことが明らかになりました。実験室での研究では、変異したパラディンは人間の細胞の移動性を高め、細胞骨格(がん細胞の典型的な特徴)を損傷する可能性があることが判明しました。 これらの結果は、変異したパラディンがこの家族における膵臓がんの発生と関連していることを示唆しています。さらに、パリン遺伝子の過剰発現も非遺伝性膵臓がんの発生に関連している可能性があることが示されています。パラディンを「膵臓がん遺伝子」として特定することで、膵臓がんの根底にある細胞プロセスの分子レベルでの理解が得られ、この致命的な病気の診断と治療の改善に役立つだろう。 |
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