胆管がんも遺伝的要因によって起こるのでしょうか？

胆管がんも遺伝的要因によって起こるのでしょうか？患者さんやその家族はこの問題を非常に懸念していると思います。結局のところ、胆管がんも非常に深刻ながんなのです。患者が胆管がんを患っている場合、親族、特に子供たちに害を及ぼすのではないかとさらに恐れます。では、胆管がんも遺伝的要因によって起こるのでしょうか?胆管がんの原因から理解しましょう。

胆管がんの原因:

1. 胆管の慢性炎症と感染因子：胆管がんに関連する疾患が胆管の慢性炎症を引き起こす可能性があることが臨床的に判明しているため、長期にわたる慢性炎症刺激が胆管がんの発生の根拠となります。胆汁中の特定の物質（胆汁酸の代謝物など）による胆管粘膜の長期刺激により、異型上皮過形成が起こります。

2. 胆管および胆嚢結石：胆管がん患者の40％に胆石があるため、結石による慢性的な刺激が発がん因子となる可能性があると考えられています。

3. 潰瘍性大腸炎：潰瘍性大腸炎患者の胆管がんの発生率は一般人口の10倍高いことが報告されています。潰瘍性大腸炎を伴う胆管癌患者の発症年齢は一般人口より20～30歳早く、平均年齢は40～45歳です。多くの場合、大腸炎の長い病歴があります。患者の門脈系における慢性菌血症が胆管癌およびPSCの原因となる可能性があります。病変は結腸全体に影響を及ぼすことが多いです。潰瘍性大腸炎誘発性胆道癌は慢性門脈菌血症と関連している可能性があります。

4. 胆道手術の既往歴：胆管癌は手術後何年も経ってから発生する場合があり、また胆石のない胆管でも発生する場合があります。これは主に、内胆汁ドレナージ後に起こる、上皮性退形成につながる慢性胆道感染症によって引き起こされます。

5. 放射性二酸化トリウムおよびトリウムとの接触歴のある患者では、トリウムへの曝露歴のない患者よりも胆管癌の発症年齢が 10 年早くなります。平均潜伏期間は 35 年（トリウム曝露後）で、主に肝内胆管の遠位端で発生します。

6. 胆管嚢胞性奇形（先天性胆道拡張症）。先天性胆管嚢胞は癌になりやすいというのが一般的な見解となっています。先天性胆管嚢胞を持つ患者における胆管がんの発生率は 20 ～ 30 パーセントと高くなります。胆管嚢胞奇形の患者は、普通の人よりも20～30年早く癌を発症します。胆管嚢胞性奇形の 75% は乳児期および小児期に症状が現れますが、胆管癌の 3/4 は成人期に胆管嚢胞性奇形を呈します。胆管嚢胞奇形が胆管がんを引き起こすメカニズムについては、膵管が胆管と合流する開口部が異常に高いため、膵液が胆管に逆流し、胆管上皮に悪性変化を引き起こすのではないかと考えられています。悪性転化につながる可能性のあるその他の要因としては、胆汁うっ滞、結石形成、嚢胞腔内の慢性炎症などがあります。

7. 肝吸虫（Clorchis sinensis）の感染 Clonorchis sinensis の感染も胆管癌の発生に関連していると考えられています。肝吸虫は主に肝内胆管に寄生しますが、肝外胆管にも寄生することがあります。虫自体とその代謝産物は胆管粘膜上皮に長期的な刺激を与え、胆管粘膜の過形成、腫瘍のような変化、癌化を引き起こします。

8. 硬化性胆管炎の悪性転化：原発性硬化性胆管炎（PSC）の患者は、一般集団よりも胆管がんを発症する可能性が高くなります。 PSC は潰瘍性大腸炎にも関連しています。

9. B型肝炎ウイルス感染 国内の胆管がん患者の中には、B型肝炎ウイルスに感染している人もいます。両者の間に関連があるかどうかは、さらに明らかにされる必要がある。

10. K-ras 遺伝子変異：近年の分子生物学的研究では、胆管癌における K-ras 遺伝子のコドン 12 の変異率が 80% にも達することが示されており、K-ras 遺伝子変異が胆管癌の発生に比較的重要な役割を果たしている可能性があることが示されています。

さらに、膵液逆流、胆汁うっ滞、結石形成、良性胆管腫瘍の悪性化、肝幹細胞の腫瘍様分化などにも関係している可能性があります。どちらも胆管粘膜に慢性の炎症刺激を引き起こし、胆管がんを引き起こす可能性があります。