強直性脊椎炎の原因の90％は遺伝に関連している

強直性脊椎炎が遺伝性疾患であるかどうかはまだ不明ですが、強直性脊椎炎患者の90％に遺伝的要因があります。したがって、強直性脊椎炎は遺伝と密接に関係した病気です。さらに、多数の研究と観察の結果、AS の原因はまだ完全に解明されていないことが判明しました。ほとんどの人は、遺伝、感染、免疫、環境要因が関係していると考えています。

1. 遺伝学

AS の発症には遺伝的要因が重要な役割を果たします。疫学調査によると、AS 患者の HLA-B27 陽性率は 90%～96% と高いのに対し、一般人口では 4%～9% に過ぎません。 HLA-B27陽性患者におけるASの発症率は10%～20%であるのに対し、一般集団における発症率は1‰～2‰であり、その差は約100倍である。 AS の親族グループにおける AS のリスクは、一般人口の 20 ～ 40 倍高いことが報告されています。国内の調査では、第一度近親者におけるASの有病率は24.2％で、一般人口の120倍に上ることが明らかになった。健康な HLA-B27 陰性の人の親族における AS の確率は、HLA-B27 陽性の AS 患者の親族における確率よりもはるかに低くなります。これらすべては、HLA-B27 が AS の発症に重要な因子であることを示しています。

しかし、一方で、HLA-B27陽性者全員が脊椎関節症を発症するわけではないことに注意する必要があります。一方、脊椎関節症患者の 5% ～ 20% は HLA-B27 検査で陰性であり、遺伝的要因に加えて他の要因も AS の発症に影響していることを示しています。したがって、HLA-B2'7 は AS の発現における重要な遺伝的因子ですが、病気に影響を与える唯一の因子ではありません。

（II）感染

最近の研究では、AS の発生率は感染症に関連している可能性があることが示唆されています。 Ebrimger らAS患者の便中のクレブシエラ・ニューモニエの検出率は79%であったのに対し、対照群では30%未満であった。 AS の活動期には、腸管内 Klebsiella pneumoniae 保菌率と血清中の細菌に対する IgA 抗体価が対照群よりも高く、疾患の活動性と正の相関関係にあった。クレブシエラと HLA-B27 は抗原残基の間に交差反応を起こしたり、共通の構造を持っているのではないかと示唆する人もいます。たとえば、HLA-B27 (宿主抗残基 72 ～ 77) とクレブシエラ・ニューモニエ (残基 188 ～ 193) は相同アミノ酸配列を持っています。他のグラム陰性細菌には、この合成ペプチド配列に結合する抗体があります。 AS 患者の 29% が HLA-B27 陽性であるのに対し、対照群ではわずか 5% が HLA-B27 陽性です。 Mason らによる統計によると、男性の AS 患者の 83% が前立腺炎を患っています。一部の研究者は、潰瘍性大腸炎の約 6% に AS がみられることを発見しました。 AS 患者における潰瘍性大腸炎および限局性腸炎の発生率は一般集団よりもはるかに高いため、AS は感染症に関連している可能性があると推測されています。ロモヌス氏は、骨盤内感染がリンパ経路を介して仙腸関節に広がり、その後脊髄静脈叢を介して脊椎に広がる可能性があると考えましたが、病変部位には感染性因子（細菌またはウイルス）は見つかりませんでした。

（III）自己免疫

AS 患者の 60% で血清補体の上昇が見られ、ほとんどの症例で IgA リウマチ因子が見られ、血清 C4 および IgA レベルが著しく上昇し、血清中に循環免疫複合体 (CIC) が存在することが判明していますが、抗原性は特定されていません。上記の現象は、この疾患の発症に免疫機構が関与していることを示唆しています。