原発性肝がんの場合、どのような検査を行うべきですか?原発性肝癌の検査の完全なリスト

1. 血清学

（１）AFp：AFpは現在、肝細胞癌の診断に最も特異的なマーカーである。 AFp は胎児期に肝臓で合成される胎児性タンパク質であり、成人の肝細胞が悪性化するとこの機能を回復する可能性があります。生殖腺の胎児性癌は妊婦、新生児、精巣、卵巣にも発生する可能性があるため、AFp は肝細胞癌に対してのみ比較的特異的な診断価値を持ちます。検出方法の感度が向上したため、一部の肝炎、肝硬変、胃がん、大腸がん、膵臓がん、その他の転移性肝がんなどの消化管がんでも低濃度の AFp を検出できるようになりました。したがって、AFp 検査の結果は、診断上の重要性を持つためには臨床実践と結び付けられる必要があります。

現在、血清中の AFp レベルを検出するために、放射免疫測定 (RIA) または AFp モノクローナル抗体酵素免疫測定 (EIA) 迅速測定法がよく使用されています。正常なヒト血清中には AFp は微量しか存在せず、20μg/L 未満です。肝細胞癌が症例の 70 ～ 90% を占めます。通常、AFp の濃度は腫瘍の大きさと相関しますが、個人差は大きくあります。一般的に、正常肝細胞に近い病理学的分化を示す患者、または分化が極めて低い患者の AFp は低いか検出されないことが多いと考えられています。海外で認められている基準は往々にして高すぎるため、誤診されやすい傾向があります。我が国は、AFp の中低濃度の増加の動的観測を非常に重視しています。臨床現場では、AFp 濃度が低い患者は、早期に診断を確立するために画像診断技術による追跡調査が必要になることがよくあります。肝臓がんは慢性活動性肝疾患を基礎として発生することが多いため、鑑別が必要です。慢性肝炎および肝炎後肝硬変では、患者の 19.9% ～ 44.6% に AFp の上昇が見られ、濃度は主に 25 ～ 200 μg/L の範囲です。良性肝疾患の活動は、多くの場合、アラニンアミノトランスフェラーゼの大幅な増加から始まり、AFp はその増加に追随するか、またはそれと同期して、最初は高く、その後低下します。通常、1～2 か月以内に症状が改善すると、アミノトランスフェラーゼが減少し、AFp もそれに応じて減少し、「一過性」の状態を示します。肝疾患活動性が良好な患者においても、AFp は変動を繰り返したり、低濃度が持続するなど動的な変化を示す場合もありますが、肝疾患活動性の間は早期癌の可能性に注意する必要があります。

⑵ その他の肝癌マーカーの検出：近年、血清AFpが陰性の原発性肝癌が増加傾向にあります。したがって、より新しく、より特異的で、より感度の高いマーカーの開発が緊急の課題となっています。癌胎児性特性を持つアイソザイムとヘテロプラズムの発見、および特定のサブコンポーネントの発見が、肝臓癌血清マーカーの現在の研究方向です。近年、肝臓がんの診断において以下の項目が高い価値を持つことが報告されています。

①r-GTアイソザイム（GGTⅡ）：ポリアクリルアミド勾配電気泳動分離法では12本のアイソザイムバンドを表示できます。バンドⅠ´、Ⅱ、Ⅱ´は原発性肝癌に特異的なバンドであり、陽性率は79.7%である。 AFp 陰性患者におけるこの酵素の陽性率は 72.7% です。

②α-フェトプロテイン不均一性（FucAFp）：現在、レンズ豆レクチン（LCA）親和性クロス免疫オートグラフィーによるAFp不均一性を決定する診断価値は高い。 LCA には、非結合型 (AFp-NL) と結合型 (AFp-RL) の 2 つのアイソフォームがあります。肝癌におけるAFp-NL含有量の平均は49.13±27.20%（0-100%）であり、75%が肝癌の診断基​​準であった。陽性率は86.0％で、病状の悪化とともに減少した。非癌性肝疾患のAFp-NLは93.30±7.66%、偽陽性率は1.6%であった。

③異常なプロトロンビン：肝臓で不活性なプロトロンビンの前駆体が合成され、ビタミンKによってカルボキシル化されて活性型になります。肝臓がんでは、肝臓がん細胞のミクロソーム内のビタミン K 依存性カルボキシル化システムが機能不全に陥り、ヒドロキシラーゼの活性が低下して、グルタミン酸カルボキシル化が不完全になり、異常なプロトロンビンが形成されます。最近、肝臓がん細胞が異常なプロトロンビンを合成し、放出する能力を持っていることが分かりました。中国では、異常なプロトロンビンを判定するための基準は、ラジオイムノオートグラフィーを使用して 250μg/L 以上です。肝癌の陽性率は69.4％、AFp濃度が低い肝癌とAFp陰性の肝癌の陽性率はそれぞれ68.3％と65.5％、小さな肝癌のコンプライアンス率は62.2％でした。ほとんどのデータによると、異常なプロトロンビンは原発性肝癌に対する特異性が高く、さまざまな非癌性肝疾患、続発性肝癌、良性肝腫瘍に対する偽陽性率は極めて低く、貴重な肝癌マーカーとなっています。

④血清フコシダーゼ（AFu）：AFuはリソソーム酸性加水分解酵素クラスに属します。その主な生理機能は、フコシル化糖タンパク質や糖脂質などの生物学的に活性な高分子の分解代謝に関与することです。 AFuが110Kat/Lを超える場合は原発性肝癌を考慮する必要があります。国内の報告では、原発性肝癌の診断におけるAFuの陽性率は81.2％、AFp陰性肝癌および小肝癌の陽性率はそれぞれ76.1％と70.8％です。二次性肝癌や良性肝占拠性病変では陰性ですが、肝硬変や慢性肝炎では偽陽性率が高くなります。

⑤M2ピルビン酸キナーゼ（M2-pyK）：ピルビン酸キナーゼ（pyK）は解糖系の重要な酵素です。アイソザイムには L、R、M1M2(k) の 4 つがあります。 M2(K)は胎児肝臓および肝臓癌組織の主なアイソザイムであり、腫瘍胎児性タンパク質とみなすことができます。 ELISサンドイッチ法は、pgレベルの微量がんマーカーを高感度に検出することができます。正常値は575.8±259.5ng/Lです。この値は肝臓がん患者では5倍高く、小さな肝臓がんの段階では大幅に増加します。分化が悪いほど、M2-pyK 値の増加は顕著になります。陽性率は5.2%です。消化管腫瘍でも上昇することがありますが、肝炎や良性肝腫瘍では上昇しません。

⑥ イソフェリチン（AIF）：イソフェリチンは肝癌細胞内で合成が増加し、その放出速度が加速するため、肝癌の診断において一定の意義を有する。正常値は16～210μg/Lで、300μg/Lが診断限界です。肝臓がん患者の72.1%がこの値を超えており、偽陽性率は10.3%です。 AFp陰性または低濃度AFpの肝癌の陽性率は66.6％、5cm未満の小肝癌の陽性率は62.5％です。

⑦α-アンチトリプシン（AAT）：ヒトの肝臓がん細胞はAATを合成・分泌する機能を持っており、腫瘍が細胞壊死や炎症と組み合わさると増加します。免疫ペルオキシダーゼ技術により、肝臓がん症例の74.9%が4000ng/Lを超えているのに対し、良性肝疾患は3～10.9%であることが示されています。 AFp陰性肝癌の陽性率は22.7%です。

⑧アルドラーゼアイソザイムA（ALD-A）：肝癌においてALD-Aが出現し、800ng/ml以上に増加すると診断に役立ちます。 AFp陰性肝癌の陽性率は73.6%です。

まとめると、上記の肝癌マーカーは、原発性肝癌、特にAFp陰性症例の診断に補助的な意義を有するが、肝癌の診断におけるAFpの位置を置き換えることはできない。実際の経験によれば、複合検出は単一検出よりも優れています。血清 AFp 検出と 1 ～ 2 個の MAO 肝癌マーカーを組み合わせることで、原発性肝癌の陽性検出率を大幅に高めることができます。臨床分析では、正確な結論に達するために、病歴、診断画像、または組織学的データに基づいて総合的に判断する必要があります。

2. 肝癌の画像診断検査：

⑴ リアルタイム超音波画像診断（米国）：超音波画像は、固形軟部組織臓器の病変を検出する感度が高く、人体組織への影響が少なく、コストが低いため、臨床現場で広く使用されています。小さな肝がんが徐々に大きくなるにつれて、超音波画像では内部エコーが低エコーから高エコー、そして混合エコーへと変化していくことがわかります。直径 2 cm 未満の腫瘍は、低エコー結節型であることが多いです。直径が2〜3cmのものは、周囲のエコーと同じ周波数で低エコーエコーを示します。直径が3～5cmのものでは、周囲に低エコーエコーがみられることが多い。直径が 5 cm を超える場合は、ほとんどが高エコーまたは混合エコーとなります。肝細胞癌は、上記の多形性、可変性の特徴に加え、腫瘍が成長するにつれて以下の特徴も示す：①ハロー。透明な腫瘍被膜があります。結節の中心は比較的均一に高エコーですが、隣接する被膜は「ハロー」と呼ばれる低エコーの暗いリングで、これは線維性被膜であるか、腫瘍の周囲の血管と解釈できます。 ②結節内結節：高エコー腫瘍領域内に異なるエコーを示す結節があり、肝細胞癌中に新たな腫瘍巣が成長していることを示しています。超音波画像診断では、肝臓がんの位置を特定できるだけでなく、門脈とその分枝にがん血栓が形成されているかどうか、腫瘍と大血管の解剖学的関係、がんの播種や腹腔内リンパ節転移があるかどうかもわかります。手術前の治療方針の決定、切除可能性の推定、肝動脈塞栓術の適応の選択、手術後の再発のモニタリングなどに大きな価値があります。

近年、カラードップラー血流イメージングは​​臨床現場で広く使用されています。占拠性病変を表示するだけでなく、腫瘍に出入りする血流を表示および測定して、占拠性病変の血液供給を特定し、腫瘍の性質を推測することもできます。超音波ガイド下穿刺生検と局所腫瘍内注射は、小さな肝細胞癌の診断と治療に広く使用されています。高解像度の術中超音波画像診断により腫瘍の位置を正確に特定できるため、手術切除率が向上します。

⑵コンピュータ断層撮影（CT） さまざまな画像検査の中でも、CTは肝臓の大きさ、形、位置、病変の数、病変内出血や壊死の有無など、肝臓の病理形態を最もよく反映します。病変の境界から病変の浸潤度がわかり、癌血栓や門脈侵襲から悪性度がわかります。 CT は、病変の範囲を推定する上で超音波画像を補完する非侵襲的な診断方法として好まれると考えられています。肝癌の CT 所見、単純スキャン所見: 病変は一般に低密度で、周囲の肝実質の密度よりも低く、一部の病変は低密度のリング状影 (ハローサイン) の層に囲まれています。結節型は境界がより明瞭ですが、塊状型および混合型は境界がぼやけているか、または部分的に明瞭です。増強効果：ヨード造影剤を静脈注射すると、病変と肝臓組織の密度が一定程度増加します。これを増強効果といいます。含まれるもの：① 動的拡張スキャン。ボーラスダイナミックスキャンまたはスパイラルCT迅速スキャンを使用すると、初期段階（肝動脈段階）では病変が高密度増強を示し、10〜30秒間は周囲の正常肝組織よりも高くなりますが、その後病変の密度は急速に低下し、同等の密度の正常肝組織に近づきます。この段階では見逃されやすいものです。病変の密度は減少し続け、肝臓組織は低密度病変を示し、この状態は数分間続くことがあります。ダイナミックスキャンの早期強調画像では、直径1cm未満または1〜2cmの衛星病変を容易に検出でき、小さな病変の発見にも役立ちます。 ② 非ダイナミックスキャン：通常のスキャンは1回あたり少なくとも15秒かかるため、病変が位置する肝臓層は、上記のダイナミックスキャンのどの段階に該当する可能性があり、異なる密度を呈する可能性がある。病変のほとんどは低密度相に該当するため、病変は単純スキャンの病変よりも大幅に小さくなります。門脈系および他の系への浸潤の所見：原発性肝癌の門脈系における腫瘍血栓形成率が高く、増強が長く、増強されていない腫瘍血栓と明らかに増強された血液との差が大きく、門脈の主血管または分枝血管の不規則または未発達の画像をもたらす帯状の陰影欠損が示される。少数の患者に下大静脈腫瘍血栓症がみられます。肝門への浸潤は肝内胆管の拡張を引き起こし、場合によっては後腹膜リンパ節腫脹や腹水を引き起こすことがあります。肺転移は、胸部X線よりも感度の高い胸部CTスキャンで異常として現れます。

近年、CT 装置は継続的に更新され、CT 検査技術も継続的に向上しています。特に、肝動脈にカテーテルを挿入して造影剤を直接注入する CT 強調 CTA (CT-Angiography)、門脈相 CT 断層撮影 (CTAp) 中に上腸間膜動脈または脾動脈に造影剤を注入する、血管造影と CT 技術を組み合わせた検査法 (CTAp)、血管造影中に肝動脈にヨウ素化オイルを注入し、2 ～ 3 週間間隔で CT 単純スキャンを行うリピオドール CT (Lp-CT) などがその例です。これらの方法は、CT ダイナミック スキャンよりも、小さな肝がん、特に 1 cm 未満の小さな肝がんの検出率に優れています。しかし、上記の方法のうち、造影CT単純スキャンは依然として一般的な方法であり、CTAとCTApは疑わしい病変や小さな肝癌を確認するための最も効果的な方法です。

⑶ 磁気共鳴画像（MRI）：肝臓がんではT1緩和時間とT2緩和時間が延長します。半数以上の症例では、腫瘍は T1 強調画像では周囲の肝臓組織よりも低いか同等の信号強度を示しますが、T1 強調画像では高い信号強度を示します。原発性肝癌MRIの特徴は、①腫瘍の脂肪変性、T1緩和時間の短さ、T1強調画像での等信号または高信号、T2強調画像での不均一な高信号、病変の境界が不明瞭、線維化を伴う肝癌ではT1緩和時間が長く、信号強度が低いことなどです。 ②腫瘍被膜が存在し、T1強調画像では腫瘍の周囲に低信号リングが認められるが、T2強調画像では被膜が不良であることがわかる。 ③腫瘍が血管に侵入した場合、造影剤を注入することなく門脈や肝静脈の分岐や血管の圧迫・変位を描出できるのがMRIの利点です。腫瘍血栓がある場合、T1強調画像では中程度の信号強度を示し、T2強調画像では高い信号強度を示します。 ④T2強調画像における亜結節の信号強度は正常肝実質の信号強度よりも高い。

⑷ 原発性肝がんの血管造影：超音波、CT、MRIなどの非侵襲的な方法により、多くの小さな肝がんを検出できます。しかし、肝臓がんの診断においては、血管造影検査は依然として一定の役割を果たしています。血管造影検査では、2 視野未満の検査で小さな肝臓がんをより正確かつ迅速に診断できる場合が多くあります。現在でも、セリンジャー法による大腿動脈経皮刺激カテーテル法は、国内外で肝臓血管造影検査に使用されています。ツイストカテーテルの超選択的成功率は最も高いです。肝臓癌を診断し、肝動脈の方向と解剖学的関係を理解するために、カテーテルを総肝動脈または固有肝動脈に挿入して目的を達成することができます。血管の変化が疑われる場合は、選択的上腸間膜動脈造影を追加することができます。塞栓療法を目的とする場合は、腫瘍に近い血液供給動脈に超選択的に到達できるようにカテーテルをできるだけ深く挿入し、腫瘍以外の領域への血液供給への影響を減らす必要があります。肝癌の血管造影所見には、①腫瘍血管と腫瘍染色があり、これらは小さな肝癌の特徴的な所見です。動脈相では腫瘍の血管増殖の乱れが見られ、毛細血管相では腫瘍の染色が見られます。小さな肝がんでは、血管の増殖が見られず、腫瘍の染色のみが見られる場合もあります。治療後の腫瘍血管の減少や消失、腫瘍染色の変化は治療反応を判断するための重要な指標です。 ② 腫瘍が大きくなると、動脈の曲がり、ねじれ、偏位などの悪性所見が現れることがあります。腫瘍湖では、動脈相中に造影剤が腫瘍内に蓄積し、その排出が遅れます。動脈を囲む腫瘍の徴候、腫瘍の成長および浸潤により、囲まれた動脈が不規則に圧迫されたり硬くなったりする。動静脈瘻、すなわち動脈相中に門脈の影が現れる。門脈癌の血栓形成では、静脈相で門脈と平行に走る紐状の「ベルベットサイン」が見られ、門脈が腫瘍に侵されていることを示します。この徴候は、動静脈瘻が同時に存在する動脈相で見られます。肝臓がんを検出する血管造影検査の能力は、病変内の新しい血管の数に依存します。多血性肝がんは、2cm以下でも容易に検出できます。近年、デジタルサブトラクション血管造影法（DSA）が開発されました。これは、電子計算機を使用して画像のビデオ信号をデジタル信号に変換し、減算されたデータ信号を増幅してビデオ信号に転送し、アナログ画像出力を再構成して、背景が鮮明でコントラストが強調された血管造影画像を表示するものです。肝血管造影の重要性は、診断や鑑別診断だけでなく、手術や治療の前に病変の範囲を推定すること、特に肝内播種性亜結節の状況を把握することにもあります。血管の解剖学的変異や重要な血管の解剖学的関係、門脈浸潤などから、正確で客観的な情報が得られます。石炭手術の可能性と徹底性を判断し、合理的な治療計画を決定する上で大きな価値があります。血管造影検査は日常的な検査項目には含まれておらず、上記の非侵襲的検査で満足のいく結果が得られない場合にのみ検討されます。さらに、血管造影は診断の役割を果たすだけでなく、手術に適さない一部の患者は、血管造影中にすぐに化学療法塞栓術や抗がん剤またはその他の生物学的免疫製剤の導入を受けることもできます。

⑸ 放射性核種イメージング 肝胆道放射性核種イメージングでは、ガンマイメージングまたは単一光子放出コンピュータ断層撮影（SpECT）を使用します。近年、イメージング効果の向上や、特異性が高く親和性の強い放射性薬剤の発見に向けた取り組みが行われています。例えば、特異性の高い放射性核種で標識された抗肝臓癌モノクローナル抗体または関連腫瘍マーカーの放射免疫測定診断が臨床現場で使用され始めており、放射能の癌/肝臓比を効果的に高めることができます。 99mTc-pMT（99mTc-ピリドキサールペンタメチルトリプトファン）は、肝胆道通過時間が短い理想的な肝胆道イメージング剤です。肝癌や肝腺腫では胆汁排泄のための胆管系が存在しないため、pMTと一定の親和性がある。そのため、肝臓がんや肝腺腫に長期間濃縮され残留する可能性があります。遅延イメージング（2～5時間）中、肝臓がんや肝腺腫組織内の99mTc-pMTは依然として保持されていますが、周囲の肝実質細胞では空になっているため、がんや腺腫内の放射能は正常な肝臓組織内の放射能よりもはるかに高くなり、「ホットゾーン」が発生します。そのため、臨床的にはAFp陰性肝癌の質的診断、原発性肝癌と続発性肝癌の鑑別、肝外転移の診断、肝腺腫の診断など、肝癌の質的・局所的診断に使用されています。肝細胞癌の陽性率は約60％に過ぎず、機器の解像度にも影響されるため、2cm以内の病変を表示することは困難であり、臨床応用には理想的ではありません。

3. 肝組織生検または細胞診 近年、直径2cm未満の小さな肝細胞癌を確認するには、リアルタイム超音波またはCTガイド下での生検または細針吸引による組織学的または細胞学的検査が有効な方法となっています。しかし、肝癌は端のほうにあると肝臓破裂を起こしやすいです。さらに、針路転移のリスクもあります。

要約すると、AFp が著しく上昇し、典型的な超伝導画像と組み合わせると、原発性肝癌の予備診断を行うことができます。 AFpが陰性または低濃度の患者では、AFp以外の肝癌マーカーを適切に選択する必要があり、画像診断も質的・位置的な診断価値がある。造影剤増強CT検査やダイナミック増強スキャンは肝臓がんの診断に役立ちます。磁気共鳴画像の特徴的な所見は肝臓癌の診断と鑑別診断に役立ち、放射免疫測定法は高い特異性を持っています。微小肝細胞癌の診断と特定の小さな良性病変との鑑別にはさらなる研究が必要です。

肝臓がんの臨床検査指標としては、主に肝臓がんマーカー、肝機能、肝炎ウイルスマーカー、免疫機能指標などが含まれます。

1. 理想的な肝癌マーカーは、患者の血清中に存在し、高い感度と特異性を持ち、肝癌の負担の程度を正確に反映し、補助診断、有効性評価、予後判定、再発などに使用できるものでなければならない。 ① アルファフェトプロテイン（AFp）：AFpは現在肝臓がんの診断に最も特異性の高いマーカーであることはよく知られていますが、依然として30～40％の偽陰性と2％の偽陽性があります。現在、文献には数十種類の肝臓がんマーカーが報告されており、主に AFp、AFp モノクローナル抗体、AFp 異質性などのカテゴリーに分類されています。 ②血清酵素：γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）およびそのアイソザイム、フコシダーゼ（AFU）、α1-アンチトリプシン（AAT）、アルドラーゼアイソザイムA（ALD-A）、アルカリホスファターゼアイソザイムⅠ（ALp-Ⅰ）、5'-ヌクレオシドホスホジエステラーゼアイソザイムV（5-Npp-Ⅴ）、ピルビン酸キナーゼアイソザイム（pyK）、胎盤グルタミン酸トランスフェラーゼ（GST）など。 ③その他のマーカー、異常プロトロンビン（DCp）、フェリチン、酸性フェリチンなど。より効果的な新しい特定の肝臓がんマーカーを探索する一方で、スクリーニングの最適化、最適な組み合わせの選択、既存のさまざまな肝臓がんマーカーの包括的な観察も行われており、肝臓がんの診断精度が大幅に向上しています。

（１）AFpマーカー：

①AFpは肝臓がんの診断に最適なマーカーになりました：AFpは1956年に発見されて以来、1964年に肝臓がん患者の血清中にAFpが検出できることが確認され、1960年代後半には臨床現場で広く使用されるようになりました。 AFpは肝臓がんの診断に最適なマーカーとなっています。 AFp は、1956 年に Bergstrand と Czar によってヒト胎児血清で初めて発見されました。AFp は、胎児の肝実質細胞と卵黄嚢細胞によって合成される胎児特異的アルファグロブリンです。 AFp は 6 週目から胎児の血液中に現れ始め、12 週目に 4g/L を超えるレベルに達してピークに達します。生後5週間を過ぎると、血清中のAFpは従来の方法では検出できなくなります。放射免疫測定法によって、人間の正常範囲は 1 ～ 20 µg/L であることが判明しました。 1963年、アベレフは肝臓がんを接種したマウスがAFpを合成できることを初めて発見した。その後、タタリノフは原発性肝がん患者の血清中に AFp を検出し、臨床診療や調査で広く使用されるようになりました。さらに、妊娠、活動性肝疾患、性腺胎児性腫瘍、二次性肝癌、消化管癌の少数例でも血清 AFp 陽性となる場合があります。 1977 年、第 1 回全国肝癌協力会議は、原発性肝癌の診断における単一 AFp 検出の基準として、AFp 対流法陽性または定量値が 400µg/L 以上、持続期間が 2 か月以上、妊娠、活動性肝疾患、生殖腺胎児性腫瘍を除外できることを提案しました。 AFp検査は自然集団と高リスク集団の調査に使用されて以来、多数の研究によりAFpは無症状の肝がんの検出率を高め、それによって肝がん患者の早期診断と早期治療の可能性を大幅に改善し、5年生存率が数倍に増加し、肝がんを検出するための最も特異的な腫瘍マーカーとなっていることが示されています。 AFp は 590 個のアミノ酸から構成される糖タンパク質で、糖分が 4%、分子量は 64,000 ～ 700,000、等電点は 4.75、沈降係数は 4.55、半減期は 3 ～ 7 日です。異なる組織からの AFp の糖含有量と糖鎖構造には異質性があります。分子構造はほぼ同じだが、糖鎖やタンパク質等電点が異なる AFp を AFp バリアントと呼びます。 AFp ヘテロプラスムは、外因性植物レクチンと AFp 糖鎖への結合能力の違いを利用して分離できます。

②AFp検出法：寒天拡散法、向流免疫電気泳動法、血球凝集法、放射免疫測定法、ロケット電気泳動オートラジオグラフィー、酵素免疫測定法など。このうち、拡散法と対流法は感度が十分でないため、ほとんど使用されていません。

③AFpの臨床応用価値：

A. AFp は原発性肝癌の臨床診断における非常に特異的な指標です。臨床的には、原発性肝癌の約 60% ～ 70% で AFp が上昇しています。標準に従って診断した場合、偽陽性率はわずか 2% です。

B. 原発性肝癌と他の肝疾患の鑑別診断：原発性肝癌患者の血清AFp値は500µg/Lを超えることが多く、ALT値は通常正常またはわずかに上昇しています。あるいは、AFp は低濃度では陽性ですが、連続的に増加したり、変化しなかったり、鞍型に変化したりすることが多く、ALT の動的変化と一致しません。しかし、慢性活動性肝疾患患者の血清 AFp レベルが 400 µg/L を超えることはほとんどありません。 AFp の上昇は一時的であることが多く、2 か月以内に治まり、ALT の変化と並行します。 AFp アイソフォームの検出は識別に役立ちます。レンズ豆凝集素（LCA）結合AFpは、慢性肝炎および肝硬変患者におけるAFp全体のわずか3%～6.3%を占めるに過ぎませんが、原発性肝癌では45%～47.8%を占めます。 LCA 結合 AFp の割合が 25% 以上であることが肝臓癌の診断基​​準として使用され、感度は 73.5% ～ 84.3%、特異度は 97% ～ 98.6% でした。

C. 早期診断率の向上：肝臓がんの臨床症状が現れる6～12か月前に診断することができ、一般調査を通じて肝臓がんを早期に発見することができます。 1971年から1976年にかけて、上海では196万人を対象に国勢調査が行われ、300件の症例が発見され、そのうち134件が潜在性肝がんであり、44.4%を占めた。

D. 手術やその他の治療の有効性を評価し、予後を判断する: AFp 陽性肝癌患者が根治切除を受ける場合、AFp は手術後 1 ～ 2 か月以内に陰性になるはずです。 AFp が手術後に正常に戻らない場合、または低下した後に再び上昇する場合は、がん細胞が残っていることを示しています。病気の動的な変化を反映し、その有効性を評価する感度の高い指標です。他の治療後の肝臓がん患者の AFp の変化を観察することで、治療効果を判断し、予後を予測することもできます。

E. 術後の再発および転移の早期発見：術後にAFpおよびB超音波で毎月モニタリングおよびフォローアップすることで、再発癌を早期に発見し、適切なタイミングで治療することができます。 2年後は検査間隔を比較的長くすることができます。根治切除後の無症状の再発や転移を検出することができます。

④肝癌の診断基​​準：1977年に制定された肝癌の診断基​​準では、肝疾患活動性の他の証拠がなく、妊娠およびゴナドトロピン由来胎児性腫瘍が除外され、AFp 500µg/L以上が1か月間持続するか、AFp 200µg/L以上が2か月間持続した場合に肝癌と診断できるとされています。近年、肝臓がんの診断基準は画像検査を組み合わせることで補完されてきました。 1990 年、国家癌予防管理局と中国抗癌協会は共同で「中国原発性肝癌の一般的な悪性腫瘍の診断と治療ガイドライン」を作成し、次の内容を追加しました。

A. 肝疾患の他の証拠がなく、対流法または放射免疫測定法で AFp > 400µg/L が 4 週間以上継続し、妊娠、活動性肝疾患、生殖腺胎児性腫瘍、転移性肝癌が除外される場合。

B. 画像検査で明らかな肝実質占拠性病変があり、肝血管腫および転移性肝癌を除外でき、以下の条件のいずれかを満たす患者：a. AFp ≥ 200 µg/L; b.原発性肝癌の典型的な画像所見。紀元前黄疸はないが、ALp または GGT が有意に増加している。 d.遠隔部位に明らかな転移病変または血性腹水が認められる、あるいは腹水中に癌細胞が認められる。 e.明らかな肝硬変で、B型肝炎マーカーが陽性。

⑤ 非癌性肝疾患におけるAFpの上昇：原発性肝癌に加えて、AFpは非癌性肝疾患、特にウイルス性肝炎や肝硬変で一過性に上昇することが多い（表2参照）。研究データによると、非癌性肝疾患では、AFp 濃度はほとんどの場合 200µg/L 未満であり、一時的です。 AFp 増加のメカニズムは肝細胞の再生に関連しています。さらに、肝炎ウイルスによる AFp 合成遺伝子の阻害解除も、AFp 増加のメカニズムの 1 つである可能性があります。肝臓がんのほとんどは慢性肝疾患を原因として発生するため、肝疾患があり AFp 値が高い患者は肝臓がんが併発する可能性に注意する必要があります。上記のデータから判断すると、非癌性肝疾患における AFp はほとんどの場合 200µg/L 未満で、ほとんどが一時的であるのに対し、肝癌ではほとんどの場合 200µg/L を超え、継続的なピークまたは動的増加を示します。したがって、AFp 濃度の変化を動的に観察し、画像検査と組み合わせることで、基本的には正しい診断につながります。胎児性癌、胃癌、その他の腫瘍などの他の疾患では、AFp が著しく増加する場合があり、臨床診断に一定の困難が生じます。少数の消化器がん、特に二次肝転移を伴う胃がんでは、患者の約 15% が AFp 陽性ですが、大多数の AFp レベルは 100µg/L 未満であり、患者のわずか 1% から 2% でレベルが 200µg/L を超え、最も高い患者では 120,000µg/L を超えます。肝がんの原発巣を切除すれば、転移巣が残っていてもAFpを正常値まで下げることができます。

（２）AFpの異質性：AFpは糖タンパク質のグループである。原発性肝癌、続発性肝癌、胎児性細胞腫瘍、各種良性肝疾患で上昇するAFpの糖鎖構造はそれぞれ異なります。外因性レクチンに結合した AFp 分子の適用により、さまざまな異質性を持つ分子異質性が形成される可能性があります。異種 AFp の中にはコンカナバリン A (ConA) と親和性を持つものもあれば、レンズ豆凝集素 (LCA) と親和性を持つものもあります。そのため、AFp は ConA 親和性型と非親和性型、および LCA 親和性型と非親和性型に分けられます。異種解析により、AFp 値が上昇したさまざまな疾患を特定できます。データによれば、異質細胞の含有量の違いによって良性肝疾患と悪性肝疾患を区別することができ、肝臓がんの陽性検出率は 85% を超えています。ただし、良性の肝疾患では偽陽性が約 30% 発生することに注意する必要があります。肝臓癌と胎児性腫瘍の研究では、肝臓癌のAFpは主にConA親和性型であるのに対し、奇形腫と胃癌肝転移のAFpは主にConA非親和性型であることがわかりました。

（３）異常プロトロンビン（DCp）：プロトロンビン前駆体はプロトロンビンに変換できず、ビタミンK欠乏またはビタミンK拮抗薬の服用後に血液中に放出され、異常プロトロンビン（Ap）となります。 N 末端のグルタミン酸残基はカルボキシル化されていないため、脱カルボキシプロトロンビン (DCp) とも呼ばれます。一般的な凝固検査では不活性です。正常なヒトの血漿中には異常なプロトロンビンは存在しません。 1984 年、肝臓がんの患者で DCp を測定でき、それが肝臓がんのマーカーとなる可能性があることが発見されました。原発性肝癌患者の血清中の DCp の上昇は、胆道閉塞などによるビタミン K 欠乏によって引き起こされる DCp の上昇とは異なります。これら 2 つはビタミン K 治療テストによって区別できます。 AFpと比較すると、DCpは単独の肝癌マーカーとして陽性率が67.3%であるが、良性肝疾患による異常プロトロンビンの偽陽性率はAFpよりも低い。したがって、良性肝疾患の特定には AFp よりも優れています。これら 2 つを組み合わせることで偽陽性を減らすことができるため、肝疾患の良性と悪性を区別するのに使用できます。 AFp陰性肝癌ではDCp陽性率が依然として高く、61.9%に達しているため、AFp陰性肝癌の診断に役立っています。小さな肝細胞癌患者の血清 DCp 陽性率はわずか 19% ですが、直径 3 ～ 5 cm の肝細胞癌患者では約 55.6%、大きな肝細胞癌患者では 66.2% と高くなります。しかし、慢性肝疾患患者における DCp 陽性率はわずか 14.8% です。したがって、DCp は肝細胞癌の診断および鑑別診断には役立ちますが、肝細胞癌の早期診断には理想的ではありません。

（４）α-L-フコシダーゼ（AFU）：AFUはヒトや動物の組織液中に広く存在するリソソーム加水分解酵素であり、糖タンパク質や糖脂質などの様々な生理活性物質の分解と代謝に関与している。その活性は分光光度計による比色法または蛍光比色法によって検出され、正常値は450mmol/(ml·h)です。肝細胞癌患者の血清中の AFU 活性は、肝硬変や二次性肝癌患者の血清中の AFU 活性よりも有意に高い。原発性肝癌の診断感度は75％、特異度は90％、AFp陰性肝癌の陽性検出率は80.8％です。ただし、ウイルス性肝炎、糖尿病、眼球突出性甲状腺腫、胃腸癌でも AFU の上昇がみられることがあります。

（５）アルカリホスファターゼ（ALp）アイソザイム：ALpは、様々な閉塞性黄疸の患者の血清中で上昇する可能性がある。肝がん患者の80～90％はALp値が上昇しており、小さな肝がんの約10％が陽性ですが、特異性に欠けます。 ALpアイソザイムⅠ（ALp-Ⅰ）は肝臓がんの診断に比較的特異性が高いですが、陽性率はわずか24.8％と低いです。感度が低いため、肝臓がんのスクリーニング指標としては適していません。原発性肝癌と転移性肝癌の両方が閉塞性黄疸を引き起こす可能性があり、ALp濃度は閉塞の程度と期間と正の相関関係にあるため、鑑別診断では包括的な分析を行う必要があります。

（６）５'-ヌクレオチドホスホジエステラーゼアイソザイムV（5'-NpDV）：5'-NpDVは肝臓癌患者の血清中に検出される。 AFp陽性肝癌では陽性率が84.6%～85.7%、AFp陰性肝癌では陽性率が56.4%～91.0%である。しかし、その特異性は高くありません。これは良性肝病変と転移性肝癌の両方で発見され、特に後者では陽性率が最大 83% に達します。

（７）GGTアイソザイム：肝癌患者におけるGGT陽性率は90％以上と高いが、特異性に欠ける。このうち、腫瘍関連アイソザイムには3つ（Ⅰ'、Ⅱ'、Ⅲ'）あり、総称してGGT-Ⅱと呼ばれ、肝癌患者における陽性率は79％、AFp陰性肝癌および小肝癌ではそれぞれ84.0％と78.6％です。近年実施されているGGT-Ⅱの定量検査により陽性診断率は一定程度向上しています。現在でもGGT-Ⅱは肝臓癌の診断において大きな価値を持つと考えられています。

（８）フェリチンとイソフェリチン：フェリチンは等電点電気泳動とポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、それぞれアルカリ性、中性、酸性フェリチンであるA、B、Cの3種類に分けられます。総フェリチンは肝臓がんの診断において特異性が高くありませんが、酸性フェリチンは主に肝臓がん細胞によって生成され、特異性が比較的高く、肝臓がん患者における陽性率は約 80% です。

（9）アルドラーゼ（ALD）アイソザイム：ALDは解糖系におけるフルクトース分解の重要な酵素の一つである。タイプ A は筋肉から、タイプ B は肝臓から、タイプ C は脳組織から生じます。胎児期の主なタイプはA型です。 ALD-A は原発性肝癌で上昇し、陽性率は 76% です。転移性肝がんや腺がんなどの消化管悪性腫瘍の発生率も上昇していることがわかっています。 ALD-A の陽性率は高くなく、特異性に欠けます。

（10）ピルビン酸キナーゼアイソザイム（M2-pyK）：ピルビン酸キナーゼ（pyK）は解糖過程における重要な酵素である。アイソザイムには L、R、M1、M2 の 4 つがあります。肝細胞癌患者の M2-pyK 陽性率は 93% に達することがありますが、良性肝疾患患者の M2-pyK 陽性率はほぼ正常です。 M2-Pykの上昇は、他の胃腸の悪性腫瘍、筋肉疾患、および溶血性疾患でも見られる場合があります。

（11）グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）：肝臓がん患者の血清におけるGSTのレベルは正常患者の25倍であり、肝臓がん診断の陽性率は89.5％です。慢性肝疾患の患者では低いため、肝臓がんと良性肝疾患を区別するのに役立ちます。

（12）αL-アンチトリプシン（αL-AT）：αL-ATは、肝細胞によって合成されるプロテアーゼ阻害剤です。原発性肝臓がんの診断陽性率は86.7％に達する可能性がありますが、特異性はわずか50％です。炎症性腸疾患や良性肝疾患が増加する可能性があり、偽陽性率は高いです。

その他のマーカー：他の肝臓がんマーカーには、α1-AAT、α1-AATアイソフォーム、シュードリジン、CA19-9、CA50などが含まれます。肝臓がんに対して高い感度と特異性を持っていますが、初代および二次肝臓がんを効果的かつ特異的に区別することはできません。近年、血清タイプIVコラーゲンは、90.8％の精度で、良性および悪性肝腫瘍の鑑別診断に診断値を持っていることが報告されています。肝臓がんの感度と特異性は、それぞれ91.48％と89.65％です。 AFPと組み合わせると、感度は95.74％に達する可能性があります。

（13）AFPMRNAに関する最近の研究では、転移に密接に関連する一部の物質が肝臓癌患者の血清で検出できることが明らかになりました。これらの物質は、肝臓がんが転移したかどうか、疾患の進行、および予後を判断するための指標として使用できます。

肝臓がん組織におけるAFPMRNAの陽性発現率は76.9％でした。慢性肝疾患、特に中程度から重度の肝硬変に関連する肝臓がん組織では、AFP mRNA発現の陽性率は88.8％に達する可能性があり、隣接する癌組織では69.4％です。慢性肝疾患または肝硬変のない肝臓がん組織では、AFP mRNAの陽性率は50％であり、隣接する癌組織にAFP発現はありません。これは、AFPタンパク質が肝臓癌細胞によって特異的に発現されることを示しています。 1994年、松村等。ネストされた逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を使用して、肝臓がんの33人の患者の末梢血核細胞成分を検出し、AFP mRNAが17例（52％）で存在することを発見しました。 AFP mRNA発現は、肝硬変患者の15％の血清と慢性肝炎患者の12％の血清で発見されましたが、正常症状の血清では見つかりませんでした。肝臓癌患者におけるAFP mRNAの過剰発現は、HBVマーカーと有意な関係はありませんでしたが、腫瘍サイズおよび血清AFPレベルと相関していました。転移性肝臓がんの患者の血清におけるAFPMRNAの陽性発現率は100％でしたが、非転移性肝臓癌患者の発現率は41％でした。 AFPMRNAの陽性発現は、末梢血中の散乱肝腫細胞の存在を示していました。腫瘍転移は腫瘍細胞の選択性と宿主反応性のバランスに依存するため、転移性病変の形成なしに血液循環に腫瘍細胞のみが現れる可能性があります。ただし、AFPMRNAは、肝臓癌における微小転移病変の有無の指標として使用でき、肝臓がんの予後および肝臓移植レシピエントの選択の重要な参照値を持っています。 AFPMRNAと肝臓がん段階、門脈腫瘍血栓、衛星結節、腫瘍サイズ、血清AFP濃度、および遠隔転移の関係の分析により、III肝臓がん患者の血清AFPMRNA陽性率は73.3％であり、第I期では19.35％であったことがわかりました。肝内衛星がん結節、門脈がん血栓、直径5 cmを超える癌病変、血清AFPが400 µg/Lを超える癌病変、および遠隔転移の患者の場合、正の割合は73.33％、91.67％、47.37％、50.91％、および100％は44.87％でした。これは、肝臓がんの悪性進化により、血清中のAFPMRNAの陽性検出率が徐々に増加し、術後の肝臓がんの再発または転移の傾向をある程度反映し、肝臓がん予後の臨床判断の客観的指標の1つとして使用できることを示しています。

（14）CD44VMRNACD44Vは、細胞表面に存在する接着分子であり、細胞細胞および細胞間質反応に関与しています。 CD44Vは、異なる組み合わせで少なくとも5つのエクソンでスプライスされた標準的なCD分子を指します。単一の細胞は2つ以上のCD44Vを発現でき、腫瘍細胞が宿主細胞細胞外マトリックスまたは基底膜に接着し、癌細胞の浸潤と転移を促進できます。

肝臓癌細胞には複数のCD44Vがあります。腫瘍CD44Vプライマーを特異的に結合および増幅し、末梢血清中のCD44VMRNAを検出することにより、末梢血に肝臓癌細胞が存在するかどうか、およびこれらの癌細胞の侵襲能力があるかどうかを判断することができます。したがって、CD44VMRNAは、肝臓がんの予後と転移を決定するマーカーとしても使用できます。

Liu Pengfei et al。中国では、肝臓がん患者の66.7％（10/15症例）の血清でCD44VMRNAが検出できると報告しました。腫瘍の外科的切除後、CD44VMRNA陽性群の再発率は100％に達しましたが、陰性群の再発率はわずか25％でした。 AFP陰性HCCの患者では、CD44Vが依然として積極的に発現しており、CD44VがHCCの診断と術後再発のモニタリングにおいてAFPの重要な補完的な指標である可能性があることを示唆しています。

（15）細胞間接着分子I：最近、一部の学者は、肝臓癌細胞の表面上の物質である細胞間接着分子Iが肝臓癌細胞で安定して発現することを発見しました。肝臓癌細胞が転移すると、その発現レベルは指数関数的に増加する可能性があります。したがって、細胞間接着分子Iは、肝臓がん転移の新しいマーカーになると予想されます。肝臓細胞はアルブミンを合成できるため、末梢血アルブミンmRNAの検出は、肝臓がん転移を予測するための参照指標としても使用できます。

2。肝機能検査肝機能検査は、肝臓病の背景情報、肝機能の現在の状態、肝臓がん治療の指針と予後の審査を理解するための大きな参照の重要性があります。

肝臓癌の初期段階では、ビリルビンは一般に正常範囲内にあり、臨床的黄undはありません。肝臓hilumなどの特別な場所にある少数の腫瘍は、胆管の圧迫により閉塞性黄undを引き起こす可能性があります。ビリルビンの進行性の増加は、通常、癌腫瘤の拡大からの圧迫または肝機能への深刻な損傷による疾患が進行段階にあることを示しています。アルブミン/グロブリンの反転は、肝臓の代償不全の重要な指標です。肝臓癌には肝硬変などの慢性肝臓の損傷を伴うことが多いため、肝臓がんのサイズが増加し、肝機能の損傷が悪化するにつれて、初期段階に現れ、より重要になります。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、肝臓細胞の損傷により血液に放出されます。トランスアミナーゼレベルは、肝臓細胞の損傷の程度を測定するための指標です。肝機能の損傷、凝固因子の産生の減少、およびプロトロンビンの時間の長期により、通常の値の2倍以上に拡張されると、患者が手術に耐えることが難しいと判断することが示されます。 GGTの有意な増加は、多くの場合、巨大な腫瘍、門脈がん血栓症、または活性肝炎を組み合わせたためです。 GGTが過度に高い患者は、予後不良です。

3.肝炎ウイルス性肝炎血清肝炎ウイルス、特にB型肝炎ウイルス感染は、私の国の肝臓がんと密接に関連しています。 HBV血清学的マーカーは、肝臓がんの診断のための重要な参照です。肝臓がん患者のHBSAG陽性率は89.5％（正常集団で12.5％）に達し、抗HBCABは96.5％に達しました。 HBVの5つの血清学的指標（HBSAG、HB-SAB、HBEAG、HBEAB、HBEAB）がすべて陰性であり、HBV-DNAも陰性である場合、患者は肝臓がんに苦しむことはほとんどありません。

4.免疫学的指標免疫学的指標は、体の免疫機能のテストであり、体の耐性と治療効果を理解するのに役立ちます。一般的に使用される指標には、ツベルクリン試験（OT検定）、リンパ球形質転換試験、ナチュラルキラー細胞（NK）、マクロファージ活性などが含まれます。

5。肝炎、肝硬変、肝臓がん、正常な患者の血清中の微量元素の検出と分析による微量元素は、肝臓癌患者の血清CU含有量が肝硬変群および正常対照群のそれよりも有意に高いことがわかった。血清CUレベルはAFPレベルとは関係ありませんでしたが、患者の予後と特定の関係がありました。肝臓がんおよび肝硬変群で有意に増加し、血清AL、血清MGおよび血液セレンの含有量が大幅に減少しました。

6.肝臓の穿刺生検肝穿刺生検は、診断を確認するのに役立ちます。ただし、正の速度が低いため、出血、腫瘍破裂、針路転移を引き起こす可能性があるため、通常、日常的な方法として使用されません。診断できない小さな肝臓の腫瘤の場合、B ultrAsoundの下での細かい針吸引生検は病理学的証拠を提供する可能性があります。