直腸がんの化学療法の選択肢は何ですか?

時代の進歩とともに、人々の生活水準はますます高くなっています。家族との生活を楽しんでいるとき、がんに注意を払おうと思ったことはありませんか?現代の技術は進歩していますが、直腸がんは隠れた性質を持っているため、早期がん患者の症状は極めてわかりにくいものです。臨床的には、直腸がんの患者の多くは明らかな症状が現れる頃にはすでに中期または後期に達していることが分かっています。ここで、病気でなくても注意を払う必要があることをすべての友人に思い出させたいと思います。自分自身のことを考えなくても、家族のことを考えるべきです。あなたの家族の健康はあなたの健康です。

1. 静脈内化学療法

静脈内化学療法は、末梢静脈を通して投与される化学療法です。これは 1940 年代に始まり、1950 年代には腫瘍手術の前後の補助治療として使用されるようになりました。直腸癌の早期補助化学療法は主に5-FUという単一の薬剤に基づいていました。 1970 年代以降、臨床研究が継続的に発展するにつれて、より成熟した術後化学療法レジメンが徐々に登場してきました。化学療法の有害な副作用のため、術前化学療法は依然として主に少量の薬剤を一度投与する療法に基づいています。よく使用される薬剤には、5-FU、MMC、ADM、DDP、CTXなどの3剤併用療法や4剤併用療法があります。投与量は個人差により異なります。成人の場合、通常5-FU 1.5～2.5g、MMC 10～30mg、ADM 40～60mg、DDP 60～120mg、CTX 600～800mgです。静脈内化学療法の有効性に関する報告はさまざまですが、ほとんどは有効率に基づいています。ヒト大腸がんに対する短期in vitro薬剤感受性試験によると、一般的に使用される薬剤の有効率は、MMCで82.9%、5-FUで81.3%、ADMで68.8%、DDPで56.3%です。

近年の基礎研究の結果、直腸がんに対する静脈内化学療法の有効性は満足できるものではないことが示されています。 Riva らによる消化器癌の治療に関する研究開発では、末梢静脈投与によって腫瘍組織に到達する薬剤含有量が極めて限られていることが示されました。腫瘍組織1グラムあたりの化学療法薬の絶対投与量は、注射量のわずか0.0007%～0.01%であり、その有効率はわずか10%～20%です。山立成医師は、直腸がんの患者11名に対し、手術前に5-FU静脈内化学療法を実施し、1日当たり0.75g、計6～9gを投与した。手術後に摘出された標本の細胞形態と超微細構造を観察したところ、静脈内化学療法後の癌細胞の形態には明らかな変性、溶解、壊死は見られなかったことが分かりました。著者は、静脈内化学療法は中期および後期の直腸がんには効果がないと考えている。静脈内化学療法は末梢血中の薬物濃度が高く、毒性副作用が単純で、特別な設備を必要とせず、実施が容易です。現在でも臨床で使用されています。有効性を向上させるためには、投薬計画、投与量、剤形、方法、時間などについて継続的な研究と改善が必要です。

2. 腸管化学療法

経腸化学療法は肛門直腸腔を通して投与され、直腸壁粘膜を通して組織に吸収され、治療目的を達成します。経腸化学療法では、主に5-FU乳剤または坐剤を単独の薬剤として使用します。管理方法は簡単です。薬剤は肛門から直腸腔内に挿入され、横たわった状態で直腸内に3時間以上留まります。 1日2回、合計5～10gを投与します。 1～2日間の安静後に手術が可能です。

Rousselet らによる研究に倣い、 1960年に大腸がん手術の補助療法として経腸化学療法の使用が初めて報告されて以来、経腸化学療法は徐々に人々の注目を集めるようになりました。静脈内化学療法は効果が不十分で、重篤な毒性副作用があるため、より良い治療方法を求めて、近年、経腸化学療法の研究に多くの注目が集まっています。同位体標識 5-FU を使用したウサギの研究では、直腸投与後、直腸壁および流入領域リンパ節における 5-FU の濃度が静脈内投与薬の濃度よりもはるかに高かったことが判明しました。これを基に、著者らは腸腔内および静脈内経路の両方で投与した後の癌細胞の形態と超微細構造に関する研究を実施しました。経腸腔から薬剤を投与される患者の場合、手術前日まで、朝と夕方に1回、5-FU 200 mgを含む坐薬または乳剤を肛門直腸腔から塗布し、総投与量は6750 mgになります。結果によると、癌細胞の 40% と 45% に明らかな形態の破壊が見られ、癌細胞の 47.5% と 50.0% に超微細構造の明らかな退行性変化が見られました。静脈内投与では、手術前に5-FUを1日30mg/kgで5日間連続静脈内投与し、5日後に手術を実施した。結果は、癌細胞の形態と超微細構造に明らかな変化や損傷は見られなかったことを示しました。著者らは、手術前の直腸癌には静脈内化学療法は適しておらず、経肛門直腸投与が最良の方法であると考えている。治療効果をさらに高めるために、陸俊吉らは腸腔浸潤化学療法に特殊な2室1バルーンチューブを使用しました。薬剤ボールは腫瘍を完全に覆う半透膜でした。ボールには2.5%の5-FU溶液が入っており、ボール内の圧力は10kpaでした。カプセル内に陽圧低張薬液が入っているため、薬液が腫瘍組織に浸透・吸収されやすく、治療効果が向上します。 86例の臨床観察により、化学療法を行わない対照群と比較して局所再発率が22%減少した。

経腸化学療法は一定の治療効果を上げていますが、手術後の局所骨盤内再発率は依然として高いままです。王一春氏は100例の臨床観察を行い、再発率は15％であることを発見した。 Lv Junji らに倣って腸管浸透化学療法を使用したが、癌細胞の超微細構造および核DNA合成に有意な変化はなかった。 Liu Baochiらによる臨床観察。腫瘍が小さい患者の場合、経腸化学療法がより効果的であることが示唆されています。腫瘍の長さが 24 cm 未満の患者の場合、経腸化学療法後に腫瘍が大幅に縮小します。しかし、浸潤範囲が広い腫瘍の患者では有効性は低くなります。これは、腸腔内での化学療法薬の吸収および浸透能力が限られており、より深い組織に入り込むのが困難であるためと考えられます。術後の骨盤内再発は、病変が深く、手術で除去することが難しいことが原因で起こることがよくあります。

3. 動脈化学療法

動脈血は全身循環に入る前に組織の毛細血管を通過するため、動脈経由の投薬は水溶性薬剤の注入だけでなく、塞栓剤を使用した塞栓術にも使用できます。腫瘍治療のための動脈カテーテル挿入は 1960 年代に始まりました。 1962年、ニュートムは初めて動脈カテーテル法と塞栓術を脊髄血管腫の治療に成功しました。 1970年代後半から腫瘍に対する動脈カテーテル法が徐々に普及し、継続的に開発され、現在では腫瘍治療に欠かせない方法となっています。直腸がんに対する動脈カテーテル化学療法は、進行期または術後再発の患者に主に使用されます。直腸癌の根治的切除後の骨盤内再発を予防するための動脈カテーテル挿入および化学療法には、内腸骨動脈または下腸間膜動脈の経皮的大腿動脈穿刺によるカテーテル挿入および化学療法、および術中の内腸骨動脈結紮およびカテーテル挿入が含まれます。灌流薬は通常5-FUとMMCで、3剤または4剤の併用は1回のみ使用されます。投薬計画と投与量は静脈内化学療法と同じです。塞栓療法では、ヨウ素化油、ゼラチンスポンジ、抗がん剤微粒子カプセルがよく使用されます。ヨウ素添加油とゼラチンスポンジを等量ずつ化学療法薬と混ぜて使用します。塞栓術後、それらは腫瘍組織内に留まり、化学療法薬がゆっくりと放出されて効果を発揮します。下腸間膜動脈の塞栓術は、腸の壊死や穿孔を防ぐために慎重に行う必要があります。塞栓療法では、一般的にヨウ素添加油が使用され、他の塞栓剤は使用されません。

骨盤内悪性腫瘍に対する化学療法の最適な経路を探るため、婦人科悪性腫瘍 17 例をさまざまな経路でシスプラチン 100 mg で治療しました。投与後の骨盤腫瘍組織および末梢静脈血中の白金含有量を原子吸光分光法で測定した。結果：経皮的大腿動脈穿刺および内腸骨動脈カテーテル化学療法群では、骨盤腫瘍組織中の白金含有量は9.93μg/ml、末梢静脈血中の白金含有量は0.009μg/mlであった。静脈内化学療法群では、骨盤腫瘍組織中の白金含有量は1.11μg/ml、末梢静脈血中の白金含有量は0.95μg/mlであった。骨盤腫瘍群における動脈化学療法群のプラチナ含有量は、静脈内化学療法群の8.94倍であった。動脈化学療法は病変を正確に特定し、骨盤組織に化学療法薬を集中させることで、局所組織における薬剤濃度を大幅に高めます。これは効能を向上させる上で重要な要素です。動脈化学療法薬は骨盤組織内に完全に広く拡散します。塞栓療法を追加すると、腫瘍血管が閉塞して虚血状態になり、薬剤の滞留時間が長くなり、有効性の向上に有利になります。固形腫瘍の化学療法の有効性は、腫瘍組織に到達する薬剤の濃度と、薬剤が腫瘍組織に作用する時間に依存します。動脈化学療法では骨盤組織内の薬剤濃度を高めることができますが、血流速度が速いため、薬剤が腫瘍組織内に留まり、腫瘍組織に作用する時間は短くなります。塞栓療法を行っても、薬剤を局所組織内に留める効果は顕著ではありません。そのため、動脈化学療法の効果の大幅な改善は依然として限られています。動脈化学療法の実施には一定の設備と手術技術が必要であり、治療費も比較的高額となります。臨床現場では広く使用されていません。また、直腸癌の根治手術後の骨盤内再発予防における有効性に関する体系的な報告はありません。

骨盤内臓器と骨盤壁の間には交通枝が豊富にあるため、マイルズ手術中に両方の内腸骨動脈を永久結紮しても、骨盤内臓器の虚血性壊死や機能障害は起こりません。そのため、マイルズ手術中に、手術の2週間後に両側内腸骨動脈結紮術、遠位動脈カテーテル挿入術、経カテーテル化学療法を行う人もいます。内腸骨動脈結紮後45分で、結紮部の遠位端に血管造影剤の発現が見られ、有効な側副循環が確立され始めたことが報告されています。側副循環を確立すると、カテーテルから注入された薬剤が側副血流に逆らって拡散するのを防ぎ、薬剤が届かない「デッドスポット」が残り、効能に影響を与える可能性があります。したがって、その有効性は動脈結紮を伴わない動脈内化学療法よりも劣る可能性がある。

要約すると、化学療法は直腸がんの根治手術後の骨盤内再発を予防するために使用されます。腫瘍が小さく、腫瘍の直径が 4 cm 未満で、病変が浅い患者には、経腸化学療法を使用できます。腫瘍が大きく、浸潤が深い患者の場合、条件が許せば、経皮的大腿動脈穿刺、内腸骨動脈または下腸間膜動脈カテーテル挿入および塞栓化学療法を使用することができます。条件が許さない場合は、静脈内化学療法を使用できます。化学療法の有効性を大幅に向上させるためには、骨盤組織内の薬剤濃度を高め、十分に拡散させ、長時間保持する必要があるが、これはさらなる研究が必要な問題である。

上記は「直腸がんの化学療法の選択肢にはどのようなものがあるか」についての紹介です。上記の症状が現れた場合は、定期的に病院を受診して治療を受ける必要があります。早期発見、早期治療により、直腸がんは効果的に治癒します。直腸がんの危険因子に関係する人は、直腸がんの予防策を講じることが推奨されます。直腸がんについて他にご質問がある場合は、オンラインで当社の専門家にご相談いただくか、電話でご相談ください。

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