鼻咽頭がんに対する標的薬は何ですか?米国でインターグループ研究 0099が発表されて以来、この研究で使用された同時化学放射線療法と補助化学療法は、北米におけるステージIIIおよびIV の鼻咽頭がんの標準治療モデルとなっています。現在、鼻咽頭癌に使用されている化学療法薬は高い有効性を達成しているものの、長期的な効果は依然として不十分であり、比較的重篤な副作用があるため、さらに有効性が高く毒性の低い薬剤の探索が必要です。 1990年代には、タキサン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、 CPT-11などの新薬が優れた治療効果を示しました。 (1)タキサン ステージ IIIおよびIV の鼻咽頭癌患者の治療には、カルボプラチンとパクリタキセルを併用した導入化学療法とシスプラチンとの同時化学放射線療法が使用されました。導入化学療法の有効性は原発巣に対して16% 、局所リンパ節に対して58%であった。 2年生存率と無増悪生存率はそれぞれ91.8 %と78.5 %でした。患者は許容範囲内の耐性を示した。放射線療法前のドセタキセル(75 mg/m2)とシスプラチン(75 mg/m2)による3サイクルの化学療法の有効率は89% (完全寛解37% )でした。 放射線治療中の局所進行性鼻咽頭癌の治療におけるタキソールの週1回の化学療法の第I相用量漸増臨床試験の結果が報告されました。タキソールの推奨用量は30 mg/m2で、主な反応は粘膜炎と皮膚反応です。さらに、転移性鼻咽頭癌の第一選択または第二選択治療として、タキソール単独またはプラチナ化学療法との併用が有効です。単独で使用する場合、投与量は135mg/m2~175mg/m2で3週間投与し、有効率は22% 、有効期間は7.5ヶ月です。タキソールをカルボプラチンと併用した場合、有効性は60~72 %であり、第一選択治療としての平均進行期間は7か月です。別の研究では、成長因子のサポートとともにカルボプラチン( AUC 7 mg/ml /分)とタキソール200 mg/m2を使用したところ、有効率は57% 、病気の進行期間は4.3か月であったと報告されています。投与量をさらに増やすと、毒性は大幅に増加しましたが、有効性は同様でした。 (2)カペシタビン プラチナ製剤による治療に反応しなかった転移性または再発性の頭頸部扁平上皮癌患者 17 名がカペシタビンで治療されました。追跡期間の中央値は7.5ヶ月、部分寛解が3例、完全寛解が1例、総有効率は23.5 % 、生存期間の中央値は7.6ヶ月、主な反応はI~II度の手足症候群、血液毒性は軽度であった。したがって、カペシタビンは進行性転移性または再発性鼻咽頭癌患者に対する効果的な救済治療として使用できます。研究者らは、早期鼻咽頭がん患者に対するカペシタビンと放射線療法の同時使用に関する第1相試験の結果、この治療法は忍容性があり効果的であることが示され、推奨用量は1日あたり1700 mg/m2であったと述べた。 (3)ジェム 最近、研究者らは進行性鼻咽頭癌に対するシスプラチン導入化学療法と併用したゲムシタビンの結果を評価しました。ステージIVの鼻咽頭癌患者37名が、ゲムシタビン+シスプラチン導入化学療法を3サイクル受け、続いて同時放射線療法(70Gy)と化学療法(DDP100mg/m2 、 d1、3週間ごとに1コース)を受けた。導入化学療法の有効性は90%を超え、治療は忍容可能であり、すべての患者が放射線療法を完了し、 3年全生存率は76%でした。さらに、いくつかの回顧的研究および第 II 相臨床試験の結果では、ゲムシタビン単独またはシスプラチンとの併用が転移性または再発性鼻咽頭癌の患者に有効であることが示されています。転移性または再発性鼻咽頭癌患者32名が、ゲムシタビン単独またはシスプラチンとの併用で治療されました。ゲムシタビン単独群の有効性は35% 、 1年生存率は48%でした。併用群の有効性は64% 、 1年生存率は69%で忍容性も良好でした。
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