神経膠腫の研究の現状についての簡単な議論

神経膠腫とはどのような腫瘍性疾患ですか？神経膠腫は脳のグリア細胞から発生し、最も一般的な頭蓋内腫瘍の 1 つです。また、先天的な遺伝的高リスク因子と環境的発癌因子の相互作用によって引き起こされる疾患でもあります。神経膠腫に関連する研究の概要について簡単にお話しします。

他の腫瘍（疾患）と同様に、神経膠腫は、生来の遺伝的高リスク因子と環境的発癌因子の相互作用によって引き起こされます。神経線維腫症（I 型）や結核性硬化症などのいくつかの既知の遺伝性疾患は、脳神経膠腫の遺伝的感受性因子です。これらの疾患の患者は、一般の人々よりも神経膠腫を発症する可能性がはるかに高くなります。さらに、いくつかの環境発癌因子も神経膠腫の発生に関連している可能性があります。研究により、携帯電話の使用などの電磁放射線が神経膠腫の発症と関係している可能性があることが示されています。しかし、現時点では両者の間に因果関係があることを示す証拠はありません。膠芽腫患者のほとんどがマクロファージウイルス感染を経験しており、膠芽腫の病理標本の大部分でマクロファージウイルス感染の証拠が見つかっているものの、両者の間に因果関係があるかどうかは明らかではありません。

異なるグレードの神経膠腫の臨床的および細胞病理学的所見に対応する分子変化も異なります。例えば、低悪性度神経膠腫は主に細胞分裂と増殖が遅いのが特徴ですが、高悪性度神経膠腫は血管新生を伴う急速な細胞分裂と増殖、ならびに腫瘍の低酸素症と壊死が特徴です。同様に、低悪性度神経膠腫では、分子レベルでの HIF-1 や VEGF などの分子経路の活性化と高発現が欠如していることがよくあります。脳は、通常の生理学的条件下では細胞が分裂・増殖（ターンオーバー）することがほとんどない臓器であると考えられていますが、特定の時期と条件下では、脳の中心臓器は依然として一定量の細胞分裂を起こすことは注目に値します。例えば、幼少期には神経細胞の分裂が起こります。そのため、髄芽腫などの神経起源の腫瘍は、成人期よりも小児期に多く発生します。しかし、細胞分裂が起これば腫瘍化の可能性があるということではありません。なぜなら、細胞増殖中に生じる突然変異（自然突然変異）は、ほとんどの場合、細胞分子の「安定性維持」機能によって修正できるからです。修正できない場合、細胞はアポトーシス経路を開始し、変異した細胞は自然に死滅します。神経膠腫の発生は確率の低い偶発的な出来事であることがわかります。細胞増殖の過程で、低悪性度神経膠腫は新たな変異を「蓄積」し、高悪性度神経膠腫に変化する（悪性転換）ことがあります。神経膠腫の分子病因を体系的に理解するために、米国は2008年に神経膠腫分子遺伝子アトラスプロジェクト（癌分子アトラス）を立ち上げました。神経膠腫のDNAを配列決定したところ、平均して各神経膠芽腫には最大5つの分子変異があることがわかりました。その中で、NF 遺伝子は最も頻繁に変異する腫瘍抑制遺伝子です。 EGFR は最も一般的な癌遺伝子です。これらの分子変異は、さまざまなシグナル伝達経路の発現を促進し、神経膠腫の発生と発達の分子基盤を構成します。