遺伝性子宮内膜がん遺伝子検査

子宮内膜がん（EC）は子宮体がんとも呼ばれ、子宮内膜または子宮の内層に発生する一連の悪性腫瘍です。女性生殖器の悪性腫瘍の中では子宮頸がんに次いで発生率が高く、婦人科腫瘍の中では卵巣がん、子宮頸がんに次いで死亡率も3番目に高い。子宮内膜がんは肥満や過剰なエストロゲン分泌と関連しており、その発生率は年齢や体格指数とともに徐々に増加する傾向があります。

子宮内膜がんは早期発見すれば5年生存率も非常に高く、予後も良好です。子宮内膜がん、大腸がん、卵巣がんなどの家族歴がある人は、できるだけ早く予防または介入するために、対応する遺伝子検査を受ける必要があります。

遺伝性子宮内膜がんの遺伝子は主に、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 など、リンチ症候群に関連するいくつかのミスマッチ修復遺伝子です。子宮内膜がんのリスクに関連する遺伝子は他にもあり、主にBRCA1、BRCA2などのエストロゲン感受性関連遺伝子です。

1. BRCA1

BRCA1 によってコードされるタンパク質は、ゲノムの安定性を維持し、腫瘍を抑制する上で重要な役割を果たす核リンタンパク質です。 BRCA1 遺伝子の変異は、ほぼすべてのエストロゲン関連の臓器や組織に影響を及ぼします。 BRCA1 遺伝子の変異は遺伝性乳がん・卵巣がん症候群を引き起こし、子宮内膜がんのリスクも比較的高くなります。 BRCA1 遺伝子変異保有者は、一般人口の 2 倍の子宮内膜がんリスクがあります。

2. BRCA2遺伝子

BRCA2 は、もう一つの遺伝性乳がん・卵巣がん症候群遺伝子です。 BRCA2 は、ゲノムの安定性を維持し、腫瘍を抑制する上で重要な役割を果たしており、特に相同組換え経路における二本鎖 DNA の修復に重要な役割を果たしています。 BRCA1 と同様に、BRCA2 遺伝子の変異も、ほぼすべてのエストロゲン関連組織または臓器に影響を及ぼします。 BRCA2 遺伝子変異保有者は、一般人口よりも子宮内膜がんを発症するリスクが 1.75 倍高くなります。

3. MLH1遺伝子

MLH1 は DNA ミスマッチ修復遺伝子であり、その変異は遺伝性非ポリポーシス大腸癌 (HNPCC) に広く見られます。この遺伝子の変異は、常染色体優性遺伝病であるリンチ症候群に関連しています。リンチ症候群はHNPCCに関連するだけでなく、子宮内膜がん、卵巣がん、胃がん、膵臓がん、腎臓がん、膀胱がんのリスクも高めます。 MLH1 欠損症患者の子宮内膜がんの累積リスクは 33% であり、いくつかの点突然変異も子宮内膜がんのリスクを高めます。

4. MSH2遺伝子

MSH2 は MLH1 と同様に DNA ミスマッチ修復遺伝子であり、その変異は遺伝性非ポリポーシス大腸がん (HNPCC) に広く見られます。この遺伝子の変異は、常染色体優性遺伝病であるリンチ症候群に関連しています。 MSH2 遺伝子のいくつかの点変異は子宮内膜がんのリスクを高めます。 MSH2 欠損症患者の子宮内膜がんの累積リスクは 51% です。 EPCAM-MSH2 が同時に欠損している場合、累積リスクは 55% になります。

5. MSH6遺伝子

MSH6 遺伝子は DNA ミスマッチ修復の MutS ファミリーに属しており、この遺伝子の変異は大腸がんや子宮内膜がんを引き起こす可能性があります。この遺伝子変異によって引き起こされる早期発症子宮内膜がんと早期発症大腸がんの平均年齢は、それぞれ 56.5 歳と 51.2 歳です。 MSH6 欠損症患者の子宮内膜がんの累積リスクは 34% です。

6. PMS2遺伝子

PMS2遺伝子は、MLH1とヘテロ二量体を形成し、他の化合物とミスマッチ塩基に結合して効果を発揮するDNAミスマッチ修復遺伝子です。 PMS2 欠損症患者の子宮内膜がんの累積リスクは約 20% です。