子宮内膜がんの薬物治療の原則

子宮内膜がんの治療方針は、臨床病期、がん細胞の分化度、患者の全身状態などを総合的に考慮して決定する必要があります。子宮内膜がんのほとんどは放射線治療に反応しない腺がんであるため、手術が主な治療であり、その他の包括的な治療には放射線治療、化学療法、およびその他の薬物療法が含まれます。薬物治療の原理については、以下で詳しく紹介します。

プロゲスチン療法は主に、手術や放射線治療後の再発や転移の場合に使用されます。また、分化度の高い腺癌の患者、早期段階の患者、生殖能力を温存する必要がある若い患者にも使用されます。プロゲステロン薬は総合的な治療の一環として推奨されます。プロゲステロンは術後の膣再発率を下げることもできるため、手術や放射線治療後の補助治療としても広く使用されています。

子宮内膜がんの治療におけるプロゲステロンの作用機序は、現在、腫瘍細胞に直接作用して悪性子宮内膜から正常子宮内膜へと変化させ、がん細胞の DNA と RNA の合成を阻害し、分裂を減らして、がん細胞の増殖を阻害すると考えられています。最終的に、腫瘍は過形成または萎縮した子宮内膜に置き換えられます。

一般的に使用される薬剤には、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、メゲストロ酢酸塩、17-ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩、ノルゲストレルなどがあります。

メドロキシプロゲステロン酢酸塩：プロゲステロン酢酸塩とも呼ばれます。短時間作用型の薬剤は経口摂取することができます。長時間作用型薬剤（デポプロベラ）は注射で使用され、200～400 mg を週 2 回、3～6 か月間筋肉内に注射します。12 週間後には維持用量の 200 mg/日に変更します。経口投与はほとんど行われませんが、通常は最初の 5 ～ 6 週間は少なくとも週 3 mg を投与し、その後は長期使用のために 1 日 400 mg を投与します。

メゲストロール酢酸塩：商品名フーニング錠、40～160 mg/日、12週間経口投与後、維持用量500 mg、週2回に変更。

プロゲステロン酢酸塩：500 mg/日、1日1回筋肉内注射。 12 週間後、500 mg を週 2 回、合計 6 か月間投与するように変更します。

子宮内膜がんの治療におけるプロゲスチン薬の客観的有効性は 30 ～ 35 パーセントで、持続的な寛解率および治癒率は約 90 パーセントです。

プロゲスチンは、安全性が高く毒性がほとんどない非細胞毒性薬です。一般的な副作用には、軽度の水分およびナトリウム貯留、胃腸反応などがあります。他には高血圧、ニキビ、乳房痛などがあるかもしれません。0.6%にアレルギー反応が起こる可能性がありますが、死亡例は報告されていません。心臓、肝臓、腎臓の機能に障害のある人は注意して使用する必要があります。

抗エストロゲン薬による治療 タモキシフェンは、軽度のアンドロゲン作用を持つ非ステロイド性抗エストロゲン薬です。エストロゲン受容体（ER）に対してエストラジオールと競合し、受容体を占有して抗エストロゲンとして作用します。この薬を服用すると腫瘍内のPRが増加し、プロゲステロン治療に有益となります。通常、進行した症例、術後の再発または転移に使用されます。単独で使用することも（プロゲスチン療法が効果がない場合）、妊娠ホルモンと併用することも、化学療法薬と組み合わせて使用​​することもできます。

投与量は1日20mgで、経口摂取します。数週間経っても明らかな効果がない場合には、投与量を倍に増やすことができます。初回投与時の負荷用量は 80 mg/日であると報告されています。副作用には、吐き気、嘔吐、発疹、ほてり、骨髄抑制、血小板減少症、膣出血、高カルシウム血症などがあります。