多嚢胞性卵巣症候群と遺伝学

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、出産年齢の女性によく見られる内分泌疾患です。典型的な症状としては、無月経、不妊、多毛症、両側卵巣嚢胞肥大などが挙げられ、典型的な生化学的特徴としては、アンドロゲン過剰、グルコースおよび脂質代謝異常などが挙げられます。 PCOSと遺伝との関係は何ですか?

多くの学者が多嚢胞性卵巣症候群の原因について広範囲にわたる研究を行ってきましたが、未だに不明な点が残っています。しかし、これらの研究から得られたいくつかの現象や結果は、PCOS の発症が遺伝的要因に関連していることを示唆しています。

PCOS 症例は家族性現象を示すことから、PCOS の病因において遺伝的要因が重要な役割を果たしていることが示唆されます。家族調査を通じて多嚢胞性卵巣症候群は常染色体優性遺伝疾患である可能性があると信じる人もいますが、より詳細な研究のほとんどはこの遺伝様式に疑問を投げかけています。

したがって、PCOS の遺伝的要因には常染色体優性遺伝がある可能性はありますが、より複雑な病因が存在する可能性の方が高いと考えられます。したがって、多嚢胞性卵巣症候群は単一の遺伝学的手法では説明できません。

最新の細胞遺伝学的手法による PCOS 患者の性染色体の分析により、ほとんどの患者が 46,xx の正常な染色体核型を持っていることが明らかになりました。一部の患者には、性染色体の数の異常や性染色体の構造の異常など、染色体異常がありました。異常な核型の種類は次のとおりです。

① 性染色体数の異常：

②性染色体構造異常：ほとんどの患者の染色体核型は正常であるため、多嚢胞性卵巣症候群の発症が性染色体異常と必然的に関係しているかどうかについては、さらに詳細な研究が必要です。

PCOS 患者の基本的な特徴はアンドロゲン過剰とインスリン抵抗性であり、これらは PCOS 患者の脂質代謝異常と密接に関連しています。

多嚢胞性卵巣症候群は遺伝的に異質な疾患です。一部の専門家は、PCOS はいくつかの主要な遺伝子と環境要因の相互作用によって引き起こされる疾患であり、それがグルコース恒常性とステロイド生合成の代謝経路に影響を及ぼすと指摘しています。これらの主要な遺伝子と環境要因、特に栄養要因との相互作用により、PCOS の臨床的および生化学的特性の異質性が決まります。

多嚢胞性卵巣症候群の発症の候補遺伝子の研究では、以下の現象が発見されました。アンドロゲンの生合成において、①17-ヒドロキシラーゼ17,20-リアーゼ遺伝子cyp17の遺伝子欠陥が多嚢胞性卵巣症候群に関連していることがいくつかの研究で示されています。その後の研究では、cypl7を候補遺伝子としてα1およびα2対立遺伝子の頻度を調べたところ、多嚢胞性卵巣症候群高アンドロゲン群と対照群の間に有意差は見られませんでした。②コレステロール側鎖切断遺伝子cypl1aの変異は、多嚢胞性卵巣症候群および血漿テストステロン値と関連しており、さらに分析すると、テストステロン値や多毛症の有無で分類すると、遺伝子型の分布が大きく変わることもわかりました。