原発性肝がんを予防するには？原発性肝癌の治療前の注意事項

予防：ウイルス性肝炎を積極的に予防し、治療することは、肝臓がんの発生率を減らす上で非常に重要です。不活化B型肝炎ウイルスワクチンの予防注射は、肝炎の予防や治療に効果があるだけでなく、肝臓がんの予防にも一定の役割を果たします。不必要な輸血や血液製剤の使用を避けてください。食べ物が腐らないようにすること、水質を改善すること、飲酒習慣をやめることも肝臓がんを予防する上で重要な対策です。肝臓がんの一次予防はまだ完全ではありませんが、腫瘍学では「二次予防」として知られる肝臓がんの早期発見、早期診断、早期治療が極めて重要です。肝がん検診の実施以来、原発性肝がんの診断は潜在性レベルに入り、早期肝がんの割合は増加し続け、5年生存率も大幅に増加しました。 1980年代以降、AFpと超音波を用いた肝がん高リスク者（慢性肝炎の病歴がある35歳以上またはHBs抗原陽性者）のスクリーニングが行われ、多くの早期肝がんが発見されるようになりました。早期診断と早期治療により、肝臓がんの死亡率は効果的に低下しました。

1. 肝臓がんの予防はわが国で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、毎年約 110,000 件の新規症例が発生し、世界全体の症例の約 40% を占めています。肝臓がんの発生を抑制し、死亡率を下げるために、肝臓がんの予防と管理は我が国の予防の優先事項に含まれています。肝臓がんの集団予防は、一次予防と人口調査またはスクリーニングに重点を置いています。

肝臓がんの一次予防は、肝臓がんの発生を予防することを目的としており、既知の発がん物質や危険因子への曝露を回避または最小限に抑えることを可能にします。我が国は、肝臓がんの病因に関する研究に基づき、肝臓がんの発生率が高い地域で「水管理、食品管理、肝炎予防」という戦略的措置を採用し、言い換えれば「肝炎の予防と治療、カビを防ぐための食品管理、適度なセレン補給、飲料水の改善」という一次予防を実施しました。詳細は以下の通りです。

（１）水の管理と飲料水の衛生状態の改善：飲料水中の有機汚染は肝臓がんの発生と関連している。研究によると、高度に汚染された表層水、塩素処理された水、高濃度クロロホルム水を飲むと、がんのリスクが高まることがわかっています。このリスクは、飲料水の汚染に含まれる複数の発がん物質が相加的および相乗的な影響を及ぼすことから生じる可能性があります。他の研究では、飲料水とHBVキャリアの状態が肝臓がんの発症に大きな相乗効果をもたらすことが示唆されています。

肝臓がんの発生率が高い地域の飲料水には、さまざまな発がん物質が含まれていることが判明しています。これらの汚染された水に含まれる個々の発がん物質の含有量は非常に少ないですが、長期かつ少量の摂取により、すべての発がん物質の濃度ががん閾値に達する可能性があります。そのため、多くの学者は、水を交換し、水を管理し、飲料水の衛生状態を改善することで肝臓がんの発生率を減らすことができると考えています。近年、啓東県の住民は飲料水の管理を強化し、ほとんどの住民が衛生基準を満たした深井戸水の飲用に切り替えている。調査によると、肝臓がんの発生率は大幅に減少していることがわかりました。伏水県は農業用水利工事と連携し、県全体の飲料水環境を大規模に改善しました。住民の大多数は深井戸水と水利組合の水を飲んでおり、良い結果が得られています。

（２）穀物・油製品の予防と解毒を強化し、アフラトキシンの摂取を減らし、アフラトキシンの発がん作用を阻止または抑制する。肝臓がんの発生率が高い地域では、肝臓がんの発生率は穀物のカビ、特にトウモロコシのアフラトキシン汚染と正の相関関係にあります。穀物のカビは主に畑での収穫期、収穫後の加工期、貯蔵期に発生するため、これらの時期におけるカビ対策を強化することが極めて重要であると多くの学者が考えています。さらに、栽培習慣を変え、トウモロコシを米に置き換え、米の消費を促進することも、アフラトキシンの摂取を減らす方法の一つです。

カビが生えてしまったが廃棄できない穀物や油脂食品については、カビ粒子を選別して処理し、特定の毒素を除去することができます。

（３）HBV感染を阻止し、肝炎を積極的に予防・治療する：B型肝炎ウイルス感染は現在、深刻な公衆衛生問題となっている。肝臓がんの発生率が高い地域では、B型肝炎ウイルスのキャリア率も高く、肝臓がん患者の80％がB型肝炎ウイルスに感染しています。肝臓がんの患者では、B型肝炎ウイルスのDNAが肝細胞のDNAに組み込まれていることが判明した。したがって、HBV感染を阻止することは原発性肝がんを予防する重要な方法であり、B型肝炎ワクチンの接種はB型肝炎を制御するための最も基本的かつ効果的な手段です。WHOは、HBVの蔓延率が低い地域ではワクチンを選択的に使用する必要があることを指摘しています。中程度から高い有病率の地域では、すべての乳児にワクチン接種を行う必要があり、拡大された予防接種プログラムに B 型肝炎ワクチンの使用を含める必要があります。実践により、新生児、特に HBsAg 陽性および/または HBeAg 陽性の母親から生まれた新生児に対する B 型肝炎ワクチン接種は、信頼性の高い免疫効果があることがわかっています。啓東市では、1990年末までに41,717人の新生児が予防接種を受け、予防接種率は98.6%でした。 5歳時の抗HBS陽性率は82％であり、慢性肝炎は減少傾向にあることが観察されています。肝臓がん予防におけるB型肝炎ワクチンの長期的効果については、さらなる観察と確認が必要です。

（4）肝臓がんリスクの高い人に対する薬物予防：国内外の研究によると、セレン濃度を高めると肝臓がんの発生率を低下させる可能性があることが示唆されている。ニュージーランドはセレン含有量の少ない農場で亜セレン酸ナトリウムの顆粒を使用し、デンマークは土地にセレン肥料を散布し、現地のセレン欠乏状況を改善しました。わが国の啓東県では、セレン濃度の低い地域の住民38万人を対象に予防試験を実施しました。農作物にセレン肥料を散布したところ、トウモロコシや大麦のセレン濃度が6倍に増加し、住民の血中セレン濃度も大幅に増加しました。動物実験では、セレンが肝炎や前癌病変を著しく抑制できることが示唆されています。セレンの抗癌作用は、主に初期段階での過形成巣の形成を阻害し、後期段階での過形成巣の癌化を阻害することで発現します。最近、中国と米国が啓東県で現地で行った介入実験では、セレン塩（15mg/kg）とセレン酵母製剤を4年間摂取した後、住民の肝臓がんの標準化発症率が10万人あたり42人から30人に低下したのに対し、対照群の発症率は低下せず、両者の差は顕著であったことが示された。肝臓がんの発生率が高い地域では、セレン補給が安全かつ実行可能であることが実践により証明されています。これは、肝臓がんの予防におけるセレンの価値と重要性を示しています。

肝臓がんの予防効果があると国内外で報告されている他の化学薬品には、レバミゾール、ビタミンA、ビタミンCなどがあります。わが国は伝統的な漢方薬や自然食品が豊富であり、肝臓がんの予防のためにこの宝庫の開発を探求する価値があります。緑茶は最近最も研究されています。研究により、緑茶はアフラトキシン B1 誘発性ラット肝臓がんに対して顕著な抑制効果があることが示されています。緑茶抽出物は、ジエチルニトロソアミン誘発性のラット肝臓前癌病変を阻害できることも観察されています。肝臓がんの発生率が高い地域での疫学調査でも、緑茶には一定の予防効果がある可能性が示唆されています。さらに、タンジン、五味子、レンティナン、カワラタケ多糖体など、肝炎治療のためのいくつかの伝統的な漢方薬には、ラットにおけるアフラトキシン誘発性の肝臓がんの形成を阻害する効果があることがわかっています。

（５）健康に関する広報・教育及び関連行政規制の実施：一次予防は、大規模な人口を対象とした社会事業である。範囲が広く、コストが高く、耐性も大きいです。短期間で成果を出すのは難しく、実行も難しい。したがって、がん予防に対する国民の意識を高めるためには、計画的、組織的、かつ的を絞った形で健康広報と教育を実施することが重要です。これは、肝臓がんの一次予防対策を確実に実施するための重要な条件です。必要に応じて関連する行政措置や規制を講じるべきである。

肝臓がんの一次予防は重要であり、肝臓がんを減らす大きな可能性を秘めていますが、現時点では実用的な効果のある二次予防を重視する必要があります。集団予防においては、肝臓がんの調査やスクリーニングを実施し、肝臓がんの早期発見を行うことが二次予防の重要な側面となります。

① 調査の対象：1980年代以前、我が国の肝臓がんの調査作業には、「費用と利益」の矛盾という大きな矛盾がありました。自然人口を対象に調査を実施した場合、上海のような肝臓がんの発生率が高い地域でも、検出率は10万人あたりわずか14.7人に過ぎず、非常にコストがかかり、効果がありません。 1980年代以降、疫学調査の結果に基づいて肝臓がんの高リスクグループが分類されるようになりました。そのため、肝臓がん検診は、自然人口の調査から高リスク人口の調査へと移行しました。検出率が大幅に向上し、コストと利益の矛盾が効果的に解決されました。この概念は医療従事者の大多数にも受け入れられています。一般的に、高リスク群とは、40歳以上で、B型肝炎表面抗原が陽性で、5年以上の慢性肝炎の病歴（5年前に肝炎に罹患した人を指す）があり、特に男性や家族歴のある人を指すと考えられています。

② 国勢調査の方法：大規模な人口調査では、簡便で感度が高く、正確で信頼性の高い検出方法を採用する必要があります。アルファフェトプロテイン (AFp) の赤血球凝集法は、この要件をほぼ満たしています。 AFp 凝集反応の下限値は 40µg/L で、​​偽陽性率は 30% です。 AFp 血球凝集反応が陽性のすべての症例は、放射免疫測定法で検査する必要があります。 AFp が実際に上昇している人は、専門医に診察してもらうことをお勧めします。

我が国の原発性肝がん患者におけるAFp検出陽性率は約70％であり、これは患者の約3分の1がAFp検出による早期発見が難しいことを意味します。 AFp以外の肝臓がんマーカーは、さまざまな理由から一般的なスクリーニングには適していません。 B 超音波の臨床応用は、シンプルで正確かつ信頼性の高い画像診断法であることが証明されています。近年、肝臓がんの検診にも徐々に取り入れられるようになりました。 B 超音波と AFp の併用検出により、AFp 陰性症例における肝臓がんの早期検出の問題は確かに解決されました。

③国勢調査の間隔：国勢調査の間隔については、各学者の報告は基本的に一致している。一般的に、高リスクグループについては、少なくとも 6 か月に 1 回国勢調査を実施する必要があると考えられています。

④調査の組織：がんの予防や治療に関する知識やがんの早期発見の重要性を、様々なチャネルを通じて広く広報する必要がある。高リスクグループに対する広報活動には特別な注意を払い、彼らが真剣に受け止め、定期的に検査を受け、不必要な緊張を避けるようにする必要があります。

調査をうまく行うためには、工場や鉱山などの末端の保健医療組織の医療関係者の熱意を結集し、検査対象者の動員と組織化をうまく行い、AFpが増加した症例を定期的に検査し、綿密な追跡調査を監督する必要がある。

肝がん発生率の高い地域における総合的な予防

江蘇省啓東市における肝臓がんの総合予防：江蘇省啓東市は1970年代から肝臓がんの予防と治療の取り組みを開始し、予防の面では「水管理、食品管理、肝炎予防と治療」を行ってきました。啓東住民の飲料水習慣は大きく変化した。基本的に、彼らは溝の水、井戸水、川の水を飲まなくなりました。代わりに、彼らは主に深井戸水（地下約200メートル）を飲んでいます。家の溝はほとんどすべて埋められました。 1998 年までに深井戸は 263 基設置され、普及率は 96.8% で、113 万 3 千人が恩恵を受けました。都市部の住民の多くは清潔な飲料水を利用できます。飲料水の汚染はより徹底した管理下に置かれるようになりました。アフラトキシン（AFT）は啓東市における肝臓がんの発生率の高さの重要な要因の一つです。過去20年間の主な対策は「カビの予防と解毒、毒素の摂取を減らす」ことだった。主食構造の変化（トウモロコシから米へ）に伴い、AFTの摂取量は相対的に減少しました。しかし、トウモロコシを主食とする住民は依然として少数存在し、トウモロコシのサンプルからAFB1が検出され、血液サンプルからは血清AFB1アルブミン付加物が検出されました。啓東肝癌研究所は、AFTの危険性を予防および治療するための化学予防剤の使用についても研究しました。 20年以上にわたり、肝炎の蔓延を抑制するための対策も講じられてきました。 1980年から1999年にかけて、啓東市における肝臓がんによる死亡率の増加率は鈍化した。 1975年から1992年にかけて肝臓がんによる死亡率は1.99倍に増加しました。これは、包括的な予防が一定の役割を果たしていることを示しています。

広西チワン族自治区伏水県における肝臓がんの予防：肝臓がんの予防と治療に関する研究は 1974 年から開始されています。伏水県における肝臓がんの高発生率の主な危険因子は、アフラトキシン、B 型肝炎ウイルス、飲料水の汚染です。過去20年間にわたり、「アフラトキシンの摂取量を減らし、飲料水を改善する」ことを主な内容として、全人口を対象にした総合的な肝臓がん予防が実施され、肝臓がんのリスクが高い人々に対しては化学的予防が試みられ、初期の成果が得られている。 1982年以降、体系的な水質改善プロジェクトが実施され、郡内の池の水を飲む人の割合は1981年の34％から1994年の9.4％に減少しました。井戸水と水道水を飲む住民の数は22.5％から63.6％に増加しました。給水を変更してから 5 年経過した人では発生率が減少しており、給水を変更してから 8 年経過した人では発生率の減少が顕著でした。発生率は水質改善前の10万人当たり78.52人から、水質改善後は10万人当たり48.26人に減少した。アフラトキシンの摂取を減らすための主な対策としては、主食の構成を変え、食糧配給量におけるトウモロコシの割合を減らすことなどが挙げられます。食糧配給におけるトウモロコシの割合は、1960年代の40%から1980年代には約13%に減少しました。穀物と油に対する防カビ・解毒対策の実施により、検査サンプルのAFB1陽性率は1972年から1981年の間と1982年から1991年の間に70.13%から32.94%に低下し、住民のAFB1摂取量が大幅に減少しました。高リスク集団では、レバミゾール、緑茶、サルビア・ミルティオリザによる化学的予防が順次実施され、いずれも一定の効果があった。風水における肝臓がんの発生率は、1974年から1994年の間に24.94%減少しました。その中でも、女性の肝臓がんの発生率の減少は極めて顕著でした。後半の10年間では、15～30歳の年齢層における肝臓がんの発生率がそれぞれ35.16%から60.72%に大幅に減少しました。これは、国内外の多くの国や地域で肝臓がんの発生率が全体的に増加している現状において、特に重要な意味を持ちます。

2. 個人的な予防

（１）一次予防：集団予防を基本として個人の一次予防を行うべきである。人口予防のためのさまざまな対策を意識的に受け入れるだけでなく、病原因子に対して適切な対策を講じる必要があります。

（２）二次予防：肝癌の二次予防とは、早期発見、早期診断、早期治療、すなわち肝癌の臨床発症を予防することである。肝臓がんのリスクが高い人は、少なくとも 6 か月に 1 回は定期的に AFp および B 超音波検査を受ける必要があります。これにより、多くの肝臓がん患者が早期診断を受けることができるようになります。早期診断の目的は早期治療です。早期の肝臓がんは、治癒するためには可能な限り手術で切除する必要があります。肝臓がんの二次予防の目的は患者の命を救うことであり、診断後の生存期間の延長だけでは満足すべきではないと指摘する学者もいる。なぜなら、この生存期間の延長には、臨床症状の発現前の早期発見による生存期間も含まれるからである。

（３）三次予防：早期発見による根治手術に加え、臨床肝がん手術の進歩により、再発肝がんに対する二次手術や「大きな肝がんが小さな肝がんに変わった」後の二期手術により、多くの患者が治癒できるようになりました。根治手術を受けた患者の場合も、再発した肝臓がんを早期に発見するために、AFp と B 超音波を 1 ～ 3 か月ごとに再検査し、定期的かつ綿密なフォローアップを実施する必要があります。必要に応じて、肝臓がんの再発を防ぐために、肝臓を保護し、体の免疫力を高める薬を服用することもあります。緩和治療を受けた患者に対しては、肝動脈カテーテル挿入および塞栓化学療法、局所アルコール注入、放射線療法、免疫療法、漢方治療などの一連の総合的な対策を採用して、患者の延命、生活の質の向上、および末期肝がんの症状に対する対症療法を行い、患者の苦痛を軽減する必要があります。